PbK173青蒿素敏感性不同虫株的染虫红细胞柔韧性差异分析_NormalPdf.docxVIP

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2024-04-28 发布于江苏
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PbK173青蒿素敏感性不同虫株的染虫红细胞柔韧性差异分析_NormalPdf.docx

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第30卷第

第30卷第7期2024年4月

Vol.30，No.7Apr.，2024

ChineseJournalofExperimentalTraditionalMedicalFormulae

PbK173青蒿素敏感性不同虫株的染虫红细胞柔韧性差异分析

周虹颖1，徐文慧2，杨米一1，石航1，李兰芳1，于桂花1，李沧海1*，王华晶1，3*

（1.中国中医科学院中药研究所，北京100700；2.北京中医药大学北京中医药研究院，北京102488；

3.中国中医科学院青蒿素中心，北京100700）

［摘要］目的：检测对青蒿素类药物敏感程度不同的伯氏疟原虫K173（PbK173）染虫红细胞柔韧性差异，并探索其差异的深层机制。方法：采用102只SPF级雄性C57小鼠随机分为3组，空白组和青蒿素抗性株（PbK173-R）组每组30只，青蒿素敏感株（PbK173-S）组42只。除空白组30只外，其余接种1×107个PbK173-S/PbK173-R的染虫红细胞建立鼠疟模型。其中给药期和恢复期（空白组、PbK173-R/PbK173-S）给予双氢青蒿素（DHA，40mg·kg-1），咯萘啶（MD，6mg·kg-1）连续给药4d。PbK173-S/PbK173-R组虫率≥20%，取外周血；给药结束第1天（给药期）和给药结束第5天（恢复期）取外周血和各脏器，检测各组血液参数和脏器指数；红细胞渗透脆性法检测各组外周血红细胞渗透脆性；蛋白免疫印迹法检测红细胞膜上的Piezo1、Band3蛋白的水平变化。结果：给药期和恢复期，PbK173-SMD组与DHA组差异均无统计学意义；给药期MD组PbK173-S与PbK173-R各血液学参数差异均无统计学意义，但恢复期MD组，PbK173-R染虫鼠的红细胞计数、血红蛋白浓度、红细胞压积均明显高于PbK173-S染虫鼠（P<0.05）；与空白组比较，PbK173-S/PbK173-R组渗透脆性显著增强（P<0.01），且PbK173-S组的渗透脆性显著强于PbK173-R组（P<0.01）；给药期PbK173-S组红细胞渗透脆性显著强于给药期空白组和给药期PbK173-R组（P<0.01）；恢复期PbK173-R组红细胞渗透脆性明显高于给药期空白组和恢复期PbK173-S组（P<0.05）；与空白组比较，PbK173-S组红细胞膜上的Piezo1蛋白和Band3蛋白显著降低（P<0.01）；与PbK173-R组比较，PbK173-S组红细胞膜上的Piezo1蛋白和Band3蛋白显著降低（P<0.01）。结论：对青蒿素类药物敏感程度不同的PbK173染虫红细胞的柔韧性存在差异，疟原虫感染红细胞能够明显降低红细胞膜上的Piezo1蛋白、Band3蛋白水平；且正常小鼠、PbK173-R染虫鼠、PbK173-S染虫鼠红细胞柔韧性依次下降。

［关键词］青蒿素；敏感性；红细胞渗透脆性；Piezo1蛋白；Band3蛋白

［中图分类号］R284；R285；R289；R287；R22；R2-031；R33；R24［文献标识码］A［文章编号］1005-9903（2024）07-0095-09

［doi］10.13422/ki.syfjx［网络出版地址］https:///urlid/11.3495.r1531.006

［网络出版日期］2024-01-0914:13:12

DifferentialAnalysisofErythrocyteFlexibilityofPbK173Artemisinin-sensitiveStrains

ZHOUHongying1，XUWenhui2，YANGMiyi1，SHIHang1，LILanfang1，YUGuihua1，LICanghai1*，WANGHuajing1，3*

（1.InstituteofChineseMateriaMedica，ChinaAcademyofChineseMedicalSciences，

Beijing100700，China；2.BeijingResearchInstituteofChineseMed