实验动物的微生物学控制课件.pptVIP

实验动物的微生物学控制;国际分类法将实验动物分为普通动物、SPF动物、悉生动物、无菌动物4个等级，见表3—1。不同微生物级别的实验动物在生物医学研究中的应用价值有明显的不同，见表3—2。使用无菌动物、悉生动物及SPF动物和清洁级动物，由于有明确的微生物背景和可控的饲育环境，可大大提高动物实验的重复性和准确性。因此，在高标准的实验室应选用微生物学和寄生虫学质量控制较好的无菌动物、悉生动物或无特定病原体动物做实验。;实验动物的微生物学控制;实验动物的微生物学控制;第—节无菌动物;另外，像禽类、鱼类、昆虫类，因是在卵中无菌的前提下进行的，放用药物将卵周围灭菌后移人无菌隔离器内使其孵化即可，而且这些动物—般在出生后能自力采食、故较易育成。无菌动物饲育在无菌隔离器中，经定期检查，证明动物体内外均无一切微生物和寄生虫。实际所谓“无菌”只是一个相对的概念，根据现有的科学知识和检测方法在定时期内不能检出微生物和寄生虫，随着科学技术的发展，现在认为是无菌的动物或许将来可以检出微生物和寄生虫，而不是无菌动物。因此，这个“无”是相对而言的。另外，用大量抗生素也可以使普通动物暂时无菌，但这种动物不是无菌功物。因为这种无菌状态往往是一时性的，某些残留的细菌在适当的条件下又会在体内增殖，即使把体内细菌全部杀死，它们给动物造成的影响却是无法消除的。例如，特异性抗体的存在、网状内皮系统的活化、某些组织成器官的病理变化等。因此，无菌动物必须是生来就是无菌的动物。;二、无菌动物的发展概况;实验动物的微生物学控制;三、无菌动物的特点;（二)生理学改变

1．寿命：无菌动物的寿命比普通动物长。普通大鼠寿命2年，而无菌大鼠寿命3～4年。

2．营养：无菌动物体内不能合成维生素D和维生素K。

3生长率：无菌动物的生长率不同种属不一样，无菌禽类生长率比同种普通动物高；

无菌大、小鼠与普通动物差不多；无菌豚鼠、兔比普通者慢。可能因肠内无菌，不能帮助消化纤维素以提供机体所需要的营养物质。

4．生殖：无菌条件对动物生殖影响不大。;5.抗辐射能力强:以射线照射无菌小鼠的存活时间长于普通动物，普通动物常因败血症而致死。一般认为，这种存活时间的差别，是由于受损细胞的寿命在无菌与普通小鼠之间存在差别的缘故。

6．免疫功能:由于网状内皮系统、淋巴组织发育不良，淋巴小结内缺乏生长中心，产生丙种球蛋白的能力很弱，血清中IgM、IgG少水平低，免疫功能处于原始状态，应答速度慢，过敏反应、对异体移植物的排斥反应以及自身免疫现象消失或减弱。;四、无茵动物在生物医学研究中的应用;2．微生物间的拮抗作用研究

菌群之间的拮抗作用是生物屏障的一种。生物屏障可能比物理屏障更有效。当向无菌动物接种2种或2种以上的细菌时，可以研究它们对动物的协同作用，以及不同微生物之间的相互关系，如依存、拮抗等。;3．病毒性疾病研究

无菌动物是研究病毒性疾病、病毒性质、纯病毒、安全疫苗和单一特异性抗血清的有用工具。;4．真菌感染研究

临床上较长时间应用某种抗生素，易发生条件性真菌感染的现象，利用无菌动物进行研究得到了一定的阐明。将白色念珠菌经口感染无菌雏鸡时，产生较多菌丝体，并侵入肠道黏膜；但接种普通雏鸡时．只观察到酵母菌体，很少发病。将大肠杆菌接种到无菌雏鸡后就能完全保护雏鸡不受侵犯。用无菌小白鼠实验也得到了类似的情况。;（二)免疫学研究

无菌动物体内既无抗原也无持异性抗体，处于一种“原始状态”，很适合用于各种免疫功能的研究。如无菌动物暴露于微生物，先产生α球蛋白，再产生β球蛋白，最后产生γ球蛋巳。可用无菌动物制备高效价、无交叉反应的特异性抗体，以及用无菌动物进行免疫抑制剂试验研究。;(三)放射医学研究

用无菌动物研究放射线的生物学效应，可以将由放射线所引起的症状和感染而发生的症状区分开来。;(四)营养、代谢研究

无菌动物是研究营养的良好模测，机体必需的某些营养成分是肠道正常菌群生命活动中降解产生提供的。用无菌动物可以研究哪些细菌可以合成哪些营养物质，还可用无菌动物来研究限制饮食对寿命、免疫力的影响等。普通动物的肠道可以合成维生素B和维生素K，应用无菌动物可以研究哪些细菌能够合成维生素B和维生素K。;(五)老年病学研究方面

无菌小鼠的自然寿命比普通小鼠为长，而且雄性无菌小鼠的寿命和雌性的相似或更长些。对2～3年龄无菌大鼠的检查结果表明，肾、心脏和肺实际上没有发生和年龄相关的病变，这说明，微生物因素和机体的老化有关。

(六)药物学和毒理学研究

药物的毒理作用常常与肠道细菌的代谢产物有关。用无菌动物进行研究，可以准确地分析药物的毒