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MUSCAT综合征
抗精神病药或神经安定药恶性综合征(neurolepticmalignantsyndrome,NMS)又称恶性症候群,为抗精神病药的严重不良反应之一,临床表现以高热、肌强直、意识状态改变、植物神经功能紊乱为主要特征, 可将其归结为MUSCAT 综合征(M=MuscularRigidity ,肌肉强直;U=Unconscious, 意识障碍;S=Sweating,出汗;C=CKraised,肌酸磷酸激酶升高;A=Autonomicinstability,自主神经系统功能不稳定,血压、心率的波动及大小便功能潴留或失禁;T=temperatureraised,体温升高),多见于接受抗精神病药物治疗的病人快速的增加剂量及应用高效价药物大剂量治疗时,而体力损耗、脱水、低钠.、甲亢或大脑疾患都可增加该综合征的发生率。发生率国内报道为0.12%~0.2%,欧美为0.07%~1.4%, 死亡率为15—30%。因为该类综合征以神经系统症状起病,往往发病后即被送往神经内科急症,临床症状上又极易与脑血管意外和脑炎混淆,所以经常会出现误诊、漏诊,特此综述如下。
[病因及发病机理]
其病理生理学过程尚未完全阐明,但大致与三个系统的异常有关,即中枢多巴胺系统,肌肉膜系统及植物神经系统。NMS可见
于所有的典型及非典型抗精神病药物,其中氟哌啶醇(hadol)和三氟拉嗪(trifluperazine)最为常见,而在同时接受锂剂和氟哌啶醇治疗的病人最为危险。
引发该综合征的药物主要有二类:
①中枢多巴胺能阻断药如氯丙嗪、氟哌啶、胃复安
(metoclopramine)、甲哌氯丙胺(prochlorperazine);精神病科常用的神经安定类药如丁酰苯(butyrophenone),吩噻嗪
(phenothiazine),硫蒽(thioxanthines)和氯氮平(clozapine)与多巴胺受体拮抗剂等。
②多巴胺能激动药,主要用于治疗帕金森病,如果突然停药,可诱发NMS。多巴胺是体温调节中枢与纹状体运动通路之间的神经递质,突然停药可干扰多巴胺能神经活性,导致体温调节失控和帕金森氏病病情加重,由于肌肉过度活动可致产热增加,在体温调节失灵的情况下可导致病人高热。
另外,致幻剂亦有引起该综合征的报道。
因此,在服用抗精神病药物或帕金森氏病病程中如果出现高热,同时伴有自主神经系统不稳定、神志改变和血清肌酸激酶升高,而临床检查并无明显感染源时,应怀疑药物引起的MUSCAT综合征。
[临床表现]
1 主要的临床症状为经典的三联征:包括植物神经系统症状,锥体外系体征及意识、认知功能的改变。植物神经系统症状包括发热(体温可超过40℃,且往往在运动系统症状突出之前达到高峰)、
2其他症状还包括癫痫发作,锥体束征及眼球浮动。血压不稳定、呼吸急促、心率失常及两便失禁或潴留;最常见的锥
2其他症状还包括癫痫发作,锥体束征及眼球浮动。
血压不稳定、呼吸急促、心率失常及两便失禁或潴留;最常见的锥
体外系体征包括强直(90%)和震颤(56%),肌张力减低和舞蹈症
状亦有报道;智能状态的改变可见于75%的病人,开始表现为嗜睡
和意识模糊,而后可进展为昏迷。
一旦症状发生则进展非常迅速,严重者在
一旦症状发生则进展非常迅速,严重者在72小时内便达到高
峰。有一些病例症状轻微,可以在无任何干预的情况下症状消失,
峰。有一些病例症状轻微,可以在无任何干预的情况下症状消失,
症状可持续
症状可持续8小时到40天不等。如果能够早期诊断、及时治疗的
话,仅有
话,仅有5%的死亡率。如果未接受任何治疗的话,其自然病程往
往超过数周,而如果积极治疗病情将在
往超过数周,而如果积极治疗病情将在48-72小时内缓解。绝大多
数幸存的患者完全康复,而有一些则留有持久性的震颤麻痹、共济失调和痴呆。[实验室检查]
数幸存的患者完全康复,而有一些则留有持久性的震颤麻痹、共济
失调和痴呆。
[实验室检查]
75%
75%患者有血清CPK显著升高和白细胞增多;95%病人有铁
缺乏;
缺乏;CSF通常正常;EEG示弥漫性慢波;ECG示心率失常;少
数病人有肌红蛋白血症及肌红蛋白尿。
数病人有肌红蛋白血症及肌红蛋白尿。
[诊断标准]
1 临床症状必备以下四项改变;
(1) 有意识浑浊、幻觉、缄默症、昏睡或昏迷等不同程度的意
识障碍,但不包括兴奋、焦虑等非特异性所见;
(2) 肌强直;
发热:高热,口温在39℃以上,不足24小时的轻度一过性发热属非特异性所见;
植物神经系统症状:具备以下2条以上,脉搏90次/分;呼吸25次/分;收缩压、舒张压分别变动30及15mmHg以上;多汗;
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