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SAPHO综合征的治疗

李忱;李菁;董振华

【期刊名称】《协和医学杂志》

【年(卷),期】2013(004)004

【总页数】4页(P442-445)

【作者】李忱;李菁;董振华

【作者单位】中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院中医科,北京100730;中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院风湿免疫科,北京100730;中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院中医科,北京100730

【正文语种】中文

【中图分类】R593

1987年法国学者Chamot等[1]首次提出用SAPHO描述一组包含多种血清阴性骨关节病及与其相关联的皮肤损害的临床疾病，包括滑膜炎(synovitis)、痤疮(acne)、脓疱病(pustulosis)、骨肥厚(hyperostosis)，伴或不伴多病灶无菌性骨髓炎的骨炎(osteitis)，目前已有超过50种命名用于定义此类疾病。1960年起陆续出现皮肤受损同时伴发骨损害的病例报道，皮肤损害包括掌跖脓疱病(palmoplantarpustulosis，PPP)、严重的痤疮(severeacne，SA)、化脓性汗腺炎(hidradenitissuppurativa)等，骨损害主要影响前上胸壁，也可以影响外周关节、骶髂关节等其他骨骼系统。至2009年全球文献报道SAPHO综合征仅450余例[2]，欧洲报道高加索人发病率不超过1/1万[3]；而日本报道的发病率在

0.00144/10万[4]，目前我国临床医生对本病认识不足，相关报道多为个案报道，

发病率尚不得而知。

SAPHO综合征的疾病分类仍是一个有争议的问题，有学者从骨活检及皮肤组织分离出痤疮丙酸杆菌(Propionibacteriumacnes)，认为感染是可能诱因，触发机体自身非特异性的T细胞免疫反应异常激活，以清除致病微生物，引起持续的炎症状态，造成炎性细胞因子白细胞介素-1、白细胞介素-8、肿瘤坏死因子-α(tumornecrosisfactor-α，TNF-α)高表达，从而造成非特异性的炎性损伤[5-6]；一些学者将其纳入为血清阴性脊柱关节病的一部分[7]；还有学者认为该症是一种与多基因紊乱相关的自发性炎症性骨炎[8]。

鉴于本病临床上少见，病因尚不明确，缺乏大样本的临床对照研究，对该病的治疗仍主要是经验性治疗，偶有小样本的临床试验，至目前为止，尚缺乏统一的标准和指南，治疗的目标主要是缓解系统症状。有学者认为痤疮丙酸杆菌是致病因素，应使用抗生素治疗；也有学者参照强血清阴性脊柱关节病的治疗原则，应用非甾体抗炎药(nonsteroidalantiinflammatorydrugs，NSAIDs)作为一线治疗，糖皮质激素和改变病情抗风湿药(disease-modifyingantirheumaticdrugs，DMARDs)作为二线治疗；近期TNF-α拮抗剂也越来越多地应用到本病，并取得良好的临床疗

效；也有学者尝试应用双磷酸盐治疗本病；既往还有外科手术干预的报道；在我国，中医药治疗也有个例报道。本文对该症的治疗方法及进展进行综述。

根据痤疮丙酸杆菌感染的假说，抗生素药物的应用，特别是林可霉素、四环素类、大环内脂类药物治疗下颌骨受累的患者取得了较好的临床疗效[9]。来自法国[10]和意大利[11]的报道也指出，部分患者从抗生素治疗中获益。近期一项德国的研究发现，27例SAPHO综合征患者中，14例骨活检均发现痤疮丙酸杆菌，另外13例没有进行骨活检，均给予16周的抗生素治疗(包括阿奇霉素、克林霉素、强力

霉素)，16周后发现皮肤和骨损害的活动性均明显下降；从第16周到28周停用

抗生素，疾病再次复发；并且第1周与第28周比较，各评价指标差异无统计学意

义[12]。提示应用抗生素治疗期间，病情似乎得到了控制，停用抗生素后病情复发，考虑SAPHO综合征可能属于需要长期治疗的炎症性关节病范畴。目前大多学者认为抗生素能减轻疾病活动，可能是由于疾病正处于自发缓解的过程，并没有证据表明抗生素在治疗该病时有明显的转折点，也不能证明其有效。目前越来越多的研究也认为感染可能仅是该病的一项诱因，真正的机制在于免疫功能异常激活，因此需要进一步的免疫抑制治疗。

NSAIDs通常作为SAPHO综合征的一线治疗，但有至少半数的患者疼痛不能缓解，不能阻止病情进展[11]。对于NSAIDs不能控制的病例，通常需要二线治疗，包括糖皮质激素和DMARDs。口服及关节腔内注射糖皮质激素，通常会有明显效果[10]，但有些患者也只是部分缓解，甚至不缓解。有些患者需要口服大剂量糖皮质激素才能缓解，但长期应用会引起库欣综合征等不