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第二节免疫细胞
凡参与免疫应答或与免疫应答有关的细胞统称为免疫细胞(immunocyte),其种类很多。
一、免疫活性细胞:
在免疫细胞中,接受抗原物质刺激后能分化增殖,产生特异性免疫应答的细胞,称为免疫活性细胞(ICC),也称为抗原特异性淋巴细胞。
主要有T细胞、B细胞、自然杀伤细胞、杀伤细胞等,这些淋巴细胞在免疫应答过程中起核心作用,在体内分布广、数量多,除中枢神经系统外,所有组织均含有淋巴细胞。
(一)T、B细胞的来源、分布
T细胞和B细胞均来源于骨髓的多能干细胞。多能干细胞中的淋巴细胞分化为前T细胞和前B细胞。前T细胞→胸腺→T细胞。T细胞→血流分布到外周免疫器官的胸腺依赖区定居和增殖。T细胞接受抗原刺激后活化、增殖和分化为效应T细胞,执行细胞免疫功能(一般存活4~6日)。其中一部分变为长寿的免疫记忆细胞,进入淋巴细胞再循环,它们可存活数月到数年。
前B细胞在哺乳类动物的骨髓或在鸟类的腔上囊分化发育为成熟的B细胞。B细胞分布在外周淋巴器官的非胸腺依赖区定居和增殖。
B细胞接受抗原刺激后,活化、增殖和分化为浆细胞,由浆细胞产生特异性抗体,发挥体液免疫功能(一般只能存活2天)。一部分B细胞成为免疫记忆细胞,参加淋巴细胞再循环,它们是长寿细胞,可存活100天以上。
(二)T、B细胞的表面标志
表面受体:是指淋巴细胞表面上能与相应配体(特异性抗原、绵羊红细胞、补体等)发生特异性结合的分子结构。
表面抗原:是指在淋巴细胞表面上能被特异性抗体(如单克隆抗体)所识别的表面分子。由于表面抗原是在淋巴细胞分化过程中产生的,故又称为分化抗原(CD抗原)。
分化群(clusterofdifferentiation,CD):
至1994年已命名近130种CD抗原。值得一提的是,表面抗原和表面受体并无严格的区别。有些表面受体已命名为CD抗原,如E受体即为CD2;有些CD抗原也有受体特性,如CD4可视为MHCⅡ类分子的受体等。
l.T细胞的表面标志
T细胞抗原受体(Tcellantigen receptor,简称TCR)
所有T细胞具有识别和结合特异性抗原的分子结构,称T细胞抗原受体(TCR)。95%的T细胞表面的TCR是由肽链连接组成的二聚体,每条链又可折叠形成可变区(V区)和恒定区
(C区)两个功能区,C区与细胞膜相连,
并有4~5个氨基酸伸入胞浆,而V区则为抗原结合部位。
a链有248个氨基酸,分子量为40000~50000,β链有282个氨基酸,分子量为40000~45000。在T细胞发育过程中,各个幼稚T细胞克隆的TCR基因经过不同的重排列后可形成几百万种以上不同序列的基因,因而可编码相应数量的不同特异性的TCR分子。
每个成熟的T细胞克隆内各个细胞具有相同的TCR,能识别同一种特异性抗原。在同一个体内,可能有数百万种T细胞克隆及其特异性的TCR,故能识别许多种抗原。由于TCR与Ig一样具有独特型(idiotype),所以又称Ti分子,而且TCR与细胞膜上的CD3抗原通常紧密结合在一起形成复合体,称TCR-CD3复合体。
MHC约束性:只有当抗原片段或决定簇与抗原递呈细胞上的MHC分子结合在一起时,T细胞的TCR才能识别或结合MHCⅡ类分子(或Ⅰ类分子)——抗原片段复合物中的抗原部分。这就是TCR识别抗原须受MHC分子与抗原片段结合的制约,亦称为TCR识别抗原的MHC限制性或。所以TCR不能识别和结合单独存在的抗原片段或决定簇。
CD2:曾称为E受体。一些动物和人的T细胞在体外能与绵羊红细胞(erythrocyte,E)结合,形成红细胞花环,T细胞表面的这种红细胞受体,现命名为
CD2抗原,是T细胞的重要表面标志。
B细胞无此抗原。E花环试验是鉴别T细胞及检测外周血中的T细胞的比例及数目的常用方法。
CD3:仅存在于T细胞表面,由6条肽链组成,常与TCR紧密结合形成含有8条肽链(αβ-γδε δ δり)的TCR-CD3复合体。CD3抗原的功能是把TCR与外来结合的抗原信息传递到细胞内,启动细胞内的活化过程,在T细胞接受抗原刺激后发生激活的早期过程中起重要作用。
CD4和CD8分别称为MHCⅡ类分子和I类分子的受体。CD4和CD8分别出现在不同功能亚群的T细胞表面:
D4+的T细胞:具有辅助性T细胞(TH)功能
CD8+的T细胞:具有抑制性T细胞(Ts)和杀伤性或细胞毒性T
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