药物学习-几个特殊级抗生素.docVIP

万古霉素/利奈唑胺/替考啦宁/替加环素/达托霉素/多粘菌素/

药品名称

万古霉素

替考啦宁

利奈唑胺

替加环素

达托霉素

多粘菌素B

类别

第一代糖肽类

第二代糖肽类

恶唑烷酮类

甘氨酰环类（米诺环素衍生物）

环脂肽类（链霉菌提取）

多肽类抗生素

分子量

1486

1891

337.35

585.65

1620.68

1301.56

分子式

作用机制

抑制细菌细胞壁的合成，可以改变细胞膜通透性，阻碍细菌RNA合成/杀菌剂

抑制细菌蛋白质的合成，细菌50S核糖体亚单位

抑制细菌30S亚基核糖体结合，组织蛋白质合成

扰乱细胞膜对氨基酸的转运，阻碍细菌细胞壁肽聚糖的生物合成，改变细胞质膜的性质，多个方面破坏细菌细胞膜功能

与G-细菌细胞膜中的磷脂中带阴电荷的磷酸根结合，使细胞膜面积变大，通透性增加

抗菌谱

对需氧及厌氧G+菌有效。包括MRSA、MRSE、MRCNS、肠球菌属以及耐青霉素肺炎链球菌等，对G-细菌无效

链球菌、金葡菌、以及肠球菌作用优于万古，对表葡相似，MRCNS弱于万古，部分溶血性葡萄球菌耐药

VRE、厌氧菌、MRSA等有效。对分支杆菌有效。体外实验对G-细菌有效

G+(粪肠球菌、金葡菌、无乳链球菌等)、G-菌（肺克、不动杆菌、大肠埃希菌、阴沟肠杆菌等）及厌氧菌(拟杆菌属)

对耐甲氧西林、万古霉素、利奈唑胺G+细菌有较强作用，厌氧菌有效

绿脓杆菌、大肠杆菌、肺炎克雷伯杆菌及嗜血杆菌、肠杆菌科、沙门菌、志贺菌等G-菌有效，厌氧菌无效

适应症

耐药G+细菌引起严重感染如心内膜炎、脑膜炎、骨髓炎、肺炎、败血症以及软组织感染等；口服用于对甲硝唑无效的假膜性肠炎

皮肤和软组织感染、泌尿道感染、呼吸道感染、骨和关节感染

、败血症、心内膜炎及持续不卧床腹膜透析

相关性腹膜炎

VRE引起感染、HAP、CAP、复杂性皮肤以及皮肤软组织感染、中枢神经系统感染（儿童除外）

成人腹腔内感染以及复杂皮肤及软组织感染

右侧感染性心内膜炎以及复杂性皮肤及软组织感染的菌血症

\o医学百科：败血症败血症、\o医学百科：急性肠炎急性肠炎、\o医学百科：尿路感染尿路感染、\o医学百科：细菌性痢疾细菌性痢疾、\o医学百科：百日咳百日咳、呼吸道\o医学百科：感染感染、胆道感染、\o医学百科：绿脓杆菌绿脓杆菌的混合感染

用法用量

1gq12h(0.5q8h)/0.5g分四次

0.4q12h→qd（2月10mg/kg,q12h→qd）

0.6q12h（儿童10mg/kgq8h）

100mgq12h→50mgq12h

6mg/kgqd(菌血症及心内膜炎)4mg/kg,qd(皮肤)

1.5-2.5mg。分2次给药

代

谢

动

力

学

口服

几乎不吸收

不吸收

吸收快速而完全（高脂食物同服，Tmax及Cmax下降

不吸收

吸收少

蛋白结合率

30-55%，终末期肾衰患者平均降低18%

90-95%

31%

71-89%

92%

78-92%

生物利用度

腹腔注射时38%，100%

94%(im)

100%（po）

-

-

82%

半衰期

肾功能正常成人：4-6h；

严重肾功能受损患者：7.5d

儿童：5-11h

肾功能正常成人：70-100h

肾损：163h

成人：3.4-7.4h

3月-16岁：2.7h

单剂100mh27.h

多剂量50mg42.h，

8-9h

1.6-2.7h（E），一般6h，肾功能损害为2-3d

分布

能渗透进入骨髓、骨组织、关节液、尿液、胸腔、心包和腹水

很快分布到组织（尤其皮肤、骨），其次为肾、支气管、肺、和肾上腺、胸膜液、腹膜液

组织穿透性好，肺组织中浓度高，唾液中1.2倍于血浆

胆囊、肺以及结肠中浓度高，水泡组织以及上皮内含液中高于血浆，而滑液及骨骼中低

肝、肾浓度最高，脑、心、\o医学百科：肌肉肌肉和肺组织中也较高

脑脊液

脑膜炎能渗透0-18%，约6.4-11.1mg/L

不进入脑脊液

70%

不进入脑脊液

0-8%

不进入脑脊液

分布容积

0.2-1.25L/kg

0.6-1.2L/kg

40-50L

7-9L/kg

0.1～0.2L/kg

0.34L/kg（E），0.07-0.2L/kg（B）

代谢

72h在体内基本不代谢

基本不代谢

65%经肝脏代谢

痕量代谢

1/3经肾代谢

排泄

90%以原型经肾小球滤过排出（24h）

80%以原型经肾脏排泄（16d）

80-85%经肾脏排泄，9%粪便排泄

59%经胆道/粪便排泄、33%经尿液排泄（其中22%原形）

78%以经肾脏消除（24h），5%～5.7%从粪便排泄

40%经尿排出（8h）

透析

普通及腹膜透析不可清除万古霉素；高通量透析4h可清除10-60%；持续血液超滤（CVVHD）