丙肝治疗药物-吉三代丙通沙.pdfVIP

乙肝感染后慢性化主要发生在婴幼儿感染，成人在感染后90%以上为隐性

或者急性感染。但是，丙肝感染后的慢性化率为60%～85%，慢性丙肝一旦形

成，极易发展为肝硬化或肝癌。而且，不像乙肝病毒的表面蛋白高度保守易于研

发疫苗，丙肝病毒外包膜蛋白序列高度变异，疫苗研发困难重重。

2013年，能治愈丙肝的创新药索磷布韦（索华迪）横空出世。丙肝由此成

为人类第一个可以治愈的慢性病毒感染性疾病。在索华迪问世的过程中，不能不

提到3个人和2家公司。这3个人分别是拉尔夫·巴尔特恩斯科拉格、查尔斯·莱

斯和迈克尔·索非亚，而这2家公司就是Pharmasset公司和吉利德科学公司。

在丙肝病毒被发现以后，德国科学家拉尔夫·巴尔特恩斯科拉格和美国科学

家查尔斯·莱斯对丙肝病毒的结构和复制进行了更深入的研究，创造了一种使丙

肝病毒能够在实验室培养的人体细胞内复制的方法，揭开了丙肝病毒复制之谜。

随后，美国药物研究科学家迈克尔·索非亚根据丙肝病毒复制机制，研制出

一种能够有效抑制丙肝病毒复制的新药——索磷布韦，大大革新了丙型肝炎的

治疗，终于使丙肝病毒从发现走向彻底治愈。

这3位科学家也因此在2016年9月13日斩获了素有“诺贝尔奖风向标”

之称的“拉斯克奖”。

2016年，《细胞》杂志专门刊文介绍了索磷布韦的问世过程，称索磷布韦

为一种“神奇的药物”(“miracledrug”)，并将其对治愈丙肝的贡献誉为“我

们这一代人在公共卫生领域取得的最重要成就之一”。

此言不虚。当前，全球约有1.7亿人感染丙肝，每年有70万人死于丙肝。

索磷布韦的横空出世意味着，人们现在已可以完全治愈丙肝，而治愈恰恰是最好

的预防。如果说巴滕施拉格教授与莱斯教授的科学突破为丙肝新药的研发奠定了

地基，那么索非亚则在这个地基之上，造出了一栋名为索磷布韦的高楼。

而索非亚发现的索磷布韦的过程颇具传奇色彩。

2005年，索非亚从工作6年之久的百时美施贵宝离职，加入了初创公司

Pharmasset。当时的Pharmasset只有15名员工，资金有限，没有自己的实

验室，设备也极为紧缺。在许多人看来，索非亚的这个决定简直不可理喻。然而

索非亚本人却并不这样认为，反而觉得“在一个无人涉足的地方开辟一条新的道

路、建立一支全新的研究团队，并在令人激动的新兴领域工作胜过了对于风险和

不确定性的担心。”索非亚所说的新兴领域，正是丙肝新药研发。

正是在这一崇高信念的支撑下，索非亚及其团队开辟了一条远远超出其预期

的新路，成功找到了一款能治愈丙肝的药物索磷布韦。2011年，同样致力于研

发丙肝创新药的吉利德以110亿美元的价格收购了Pharmasset。

当时，这笔交易普遍被认为是一次颇为“大胆”的冒险。要知道，当时索磷

布韦刚刚进入临床试验的最后一个阶段，能否最终获批上市还是未知数，遑论能

否在市场上获得成功。回过头来看，从某种程度上来讲，正是索非亚的“大胆”

抉择和吉利德的“大胆”押注，最终促成了索磷布韦的最终问世。

在吉利德的推动下，索磷布韦顺利完成了所有的临床试验和新药申请工作。

两年后，吉利德拿到了美国食品药品管理局（FDA）的批文，索磷布韦在美正式

获批。索磷布韦的问世彻底革新了丙肝的治疗——它是首个无需干扰素，就能

高效治愈丙肝的治疗方案。此外，它没有严重的副作用，耐药性也很难产生。

永不止步：“吉三代”丙通沙震撼登场索华迪获批上市后，在市场上取得了

巨大成功。然而，吉利德并未就此止步，因为索华迪并不能治愈所有基因型的丙

肝。丙肝病毒复制保真性差，病毒在肝细胞内大量复制，极易引起变异，存在多

种基因型和多达67种基因亚型。

为覆盖更大人群，满足未被满足的医学需求，吉利德继续探索，经过一轮又

一轮的筛选，先后研发出“吉二代”Harvoni和“吉三代”丙通沙。2016年，

丙通沙在美获批上市，成为首个用于HCV感染的泛基因型单一片剂方案。

丙通沙的问世标志着人类的丙肝治疗正式进入泛基因时代。可以说，丙通沙

既是“全能冠军”，无论患者基因型状态，对所有的基因1-6型、混合基因型、

未知基因型均能达到98%的治愈率。同时，丙通沙也是“单项冠军”，对基因1

型的治