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MLPA技术检测矮小儿童GH受体及信号通路相关基因的研究的开题报告

一、选题背景：

矮小是指身高明显低于同龄人群的正常范围，成因多种多样，GH（生长激素）受体缺陷或GH信号通路相关基因突变是其中的一个主要原因。目前，检测矮小儿童GH受体及信号通路相关基因突变的方法有很多，但是存在一定的局限性。例如，GHR（GH受体基因）突变通常需要测序分析，费用较高，花费时间较长；而GH依赖性生长素样物质-IGF-1（insulin-likegrowthfactor-1）测定法的灵敏度和特异性较低，对于检测部分高IGF-1矮小患者具有一定的局限性。

MLPA（MultiplexLigation-dependentProbeAmplification）技术是一种以荧光标记的多重连接依赖性探针扩增技术，可以同时检测多个目标序列的基因变异，具有检测效率高、灵敏度高、特异性高等优点。因此，本研究将探讨MLPA技术在检测矮小儿童GH受体及信号通路相关基因变异方面的应用。

二、研究目的：

1.建立MLPA技术检测矮小儿童GH受体及信号通路相关基因变异的方法。

2.探究GH受体基因（GHR）、JAK2、STAT5B、IGF1、IGFALS等基因的变异与矮小的关系，为临床矮小病因诊断提供参考。

三、研究方法：

1.选取符合包括GH缺乏或GH受体缺陷、IGF-1（胰岛素样生长因子-1）缺乏或被排泄分泌异常、IGFALS（IGF结合蛋白-3）缺乏等矮小病理生理机制的疑似病例，进行MLPA检测。

2.设计和合成适合于多重连接分析的MLPA探针，并根据突变特点设计靶向引物，利用探针比对与阳性对照品分析样本中GH受体及信号通路相关基因的改变。

3.对检测结果与临床症状进行综合分析，进一步探讨GH受体及信号通路相关基因变异与矮小的关系。

四、研究意义：

本研究将探讨MLPA技术在检测矮小儿童GH受体及信号通路相关基因变异方面的应用，建立简单、快速、高效的检测方法，为临床矮小病因诊断和治疗提供新的方法和思路，有助于提高矮小患者的生活质量并改善其病情。