巴比妥类药物的分析.ppt

思考题1.巴比妥类药物的化学结构与理化性质的关系？2.巴比妥类药物的紫外吸收光谱有何特征？3..银量法测定巴比妥类药物含量的原理是什么？4.具有什么结构特征的巴比妥类药物可采用溴量法测定含量？为什么？返回第63页,共64页，2024年2月25日，星期天感谢大家观看第64页,共64页，2024年2月25日，星期天三、特殊杂质检查（3）中性或碱性物质（提取重量法）（杂质）第31页,共64页，2024年2月25日，星期天四、含量测定银量法溴量法巴比妥类药物的含酸碱滴定法量测定方法紫外分光光度提取重量法HPLC法、GC法第32页,共64页，2024年2月25日，星期天（一）银量法优点：操作简便，专属性较强。缺点：受温度影响较大；以溶液出现浑浊来指示终点难以观察。1.原理：巴比妥类一银盐二银盐↓Na2CO3AgNO3终点：电位法（Ag－玻璃电极系统）AgNO3第33页,共64页，2024年2月25日，星期天2.测定方法与计算例如:异戊巴比妥(M=226.28)及其钠盐(M=248.26)的测定：溶剂：甲醇碱性试液：新配3％无水Na2CO3滴定液：AgNO3滴定液（0.1mol/L）终点：电位法第34页,共64页，2024年2月25日，星期天1.原理：司可巴比妥钠含不饱和键，与溴定量地发生加成反应（定量过量）Br2+2KI2KBr+I2（剩余）I2+2Na2S2O3→2NaI+Na2S4O6（二）溴量法近终点时，加淀粉指示液，继续滴定至蓝色消失将滴定的结果用空白试验校正第35页,共64页，2024年2月25日，星期天原料药剩余滴定法2.计算注意事项：（1）操作中要防止溴和碘的逸失。（2）平行条件进行空白试验可校正滴定过程和试剂等引入的误差。第36页,共64页，2024年2月25日，星期天（三）酸碱滴定法原理用碱滴定酸要求C·Ka10-8，巴比妥类pKa=8,滴定时突跃过小，难以观察，且在水中溶解度小，故测定时需解决：溶解度和突跃。方法水－醇混合溶剂中滴定溶剂是为了提高溶解度指示剂：麝香草酚酞，变色范围9.3～10.5，供试品为一弱酸，突跃在碱区。第37页,共64页，2024年2月25日，星期天例如：异戊巴比妥的含量测定取本品约0.5g，精密称定，加乙醇20ml溶解后，加麝香草酚酞指示剂6滴，用氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）滴定，并将滴定结果用空白试验校正，即得。每1ml氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）相当于22.63mg的C11H18N2O3。第38页,共64页，2024年2月25日，星期天在胶束水溶液中滴定（溴化十六烷基苄三甲基胺）增加溶解度，胶束的特性增加突跃，使用表面活性剂具有碱性，可增加巴比妥的离解，使Ka变大。非水溶液滴定法溶剂:二甲基甲酰胺标准液：甲醇钠终点指示：麝香草酚兰，电位法第39页,共64页，2024年2月25日，星期天1.直接测定方法标准品对照法表5-2一些巴比妥类药物紫外吸收的有关数据（四）紫外分光光度法第40页,共64页，2024年2月25日，星期天对照法Lambert-Beer定律第41页,共64页，2024年2月25日，星期天每1mg硫喷妥相当于1.091mg的C11H17N2NaS。注射用硫喷妥钠的含量测定：在304nm处，测定A供A对第42页,共64页，2024年2月25日，星期天2.提取分离后的紫外分光光度法适用于：含干扰物质的样品原理：巴比妥类药物具有弱酸性，在三氯甲烷等有机溶剂中易溶，而其钠盐在水中易溶。第43页,共64页，2024年2月25日，星期天巴比妥类钠盐酸化三氯甲烷提取水层×氯仿层0.45mol/LNaOH三氯甲烷层×水层调pHλmax处测A第44页,共64页，2024年2月25日，星期天USP（24）对苯巴比妥钠的含量测定采用本法样品→溶解→酸化→三氯甲烷提取(250ml)