凝血因子VIII-教学课件.docxVIP

凝血因子VIII

同学们好，本节我们来学习血友病和凝血因子VIII的相关知识。

概述

血友病是一种X染色体连锁的隐性遗传性出血性疾病，可分为血友病A和血友病B两种。前者为凝血因子Ⅷ缺乏，后者为凝血因子Ⅸ缺乏，都是由相应的凝血因子基因突变引起。80%的血友病人为血友病A，该类病人主要缺少正常人所拥有的\t/item/%E5%87%9D%E8%A1%80%E5%9B%A0%E5%AD%90%E2%85%A7/_blank凝血因子Ⅷ。由此可见，凝血因子VIII在人体的正常凝血过程中起着十分重要的作用。凝血因子VIII拥有着非常大的市场前景。

二、凝血因子VIII与血友病

血友病A（典型血友病，常简称为血友病）是由于缺乏因子VIII导致的一种X连接隐性疾病，威勒布兰特病是一种因子VIII复合物缺陷引起的。

完整的因子Ⅷ，通常从血液中纯化得来，由成熟的因子Ⅷ和多拷贝的威勒布兰特因子（vWF）组成。vWF使得成熟的因子Ⅷ在血浆中能够抵抗蛋白酶的降解，它也能够在血管损伤部位与血小板结合。这种完整的因子Ⅷ复合物用来提高内源系统中因子Ⅸ的活性。

患有血友病A的病人血液中的因子VIII复合物水平显著降低或完全缺失，这是由于不能产生成熟的因子Ⅷ。患有威勒布兰特疾病的人（较稀少）缺乏因子Ⅷ复合物的两种成分。

疾病的严重性在某些方面取决于完整的因子Ⅷ复合物的水平，完全没有此因子复合物的人（或表达水平低于正常水平的1%）将会出现频繁的、严重的自发性出血。大约有0.01%的男性出生时具有因子VIII复合物缺陷。病人表达因子Ⅷ复合物的水平低于正常人的5%，通常临床症状不严重，可以使用从血液纯化的因子Ⅷ复合物治疗。现在，重组产品也已用于临床，治疗要求每周一次，终身用药。

三、重组凝血因子VIII的必要性

天然的凝血因子VIII复合物是由捐赠者血液中纯化得来的，首先要检测血液中是否存在如肝炎病毒和艾滋病（HIV）病毒等。在免疫亲和层析柱的作用下，病毒颗粒和其他可能的病原体几乎不可能存在于纯化的产品中。然而用该方法生产的产品存在被污染的可能性；另外，从免疫亲和柱上洗脱蛋白质的条件是苛刻的，如果掌握不好，很容易引起蛋白的变性。

在过去，60%以上的血友病患者有可能被血源性产品感染疾病。而重组凝血因子VIII产品消除了血源性凝血因子VIII传播疾病的可能。

四、凝血因子VIII的临床应用

临床应用：

适用于：先天性凝血因子VIII缺乏的血友病A、重症肝脏疾病、弥散性血管内凝血（DIC）、原发性纤溶亢进、系统性红斑狼疮、尿毒症、手术后所致的获得性因子VIII缺乏症，以及血管性假血友病的补充疗法。

不适用于：血友病B（缺乏凝血因子IX）和血友病C（缺乏凝血因子XI）。

2.药动学：①国内制品为中纯度产品，因子VIII的浓度为15-20U/ml，是新鲜血浆的15-20倍。②国际采用单克隆抗体制备的高纯度产品，因子VIII的含量达25-40U/ml。

3.不良反应：头疼、恶心、眩晕、紫绀、心动过速、焦虑、呼吸困难等症状，变态反应。

4.制剂规格：粉针剂

5.储存条件：低温（10℃以下）干燥处避光保存

本节课我们主要介绍了凝血因子VIII，以及其临床应用情况，这节课就讲到这里，谢谢大家！