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7-5免疫佐剂

同学们好，我是暨南大学药学院的王峰副教授，今天我们来学习免疫佐剂的相关知识。

概述

什么是佐剂呢？

免疫佐剂（Immunologicadjuvant或Immunoadjuvant）简称佐剂（adjuvant），又称为非特异性免疫增强剂，是指与抗原同时或预先注射到动物体内，可非特异性地增强机体对该抗原的免疫应答的物质。?佐剂（adjuvant）一词源于拉丁語：adiuvare，意为“帮助，协助”。

接下来我们看看佐剂的历史。

1926年，Glenny首次发现铝佐剂具有免疫增强作用。在提纯的白喉类毒素中加入硫酸铝钾，随后加入氢氧化钠，形成Al(OH)3胨。Glenny发现当类毒素通过离子的相互作用而结合于此种凝胶后，能产生比游离的类毒素更好的免疫原性。

1956年，Johnson发现来自革兰氏阴性菌的脂多糖内毒素具有佐剂活性。1974年，Ellouz（埃洛兹）等人发现分枝杆菌的胞壁酰二肽也具有佐剂活性。此外，免疫刺激复合物、脂质体、生物可降解微球也可诱导粘膜表面产生抗体。在20世纪初期，学者们一直致力于开发新型疫苗佐剂，但唯一获批上市的只有铝佐剂。20世纪90年代以后，几种新型佐剂陆续被批准上市（图1），改变了铝佐剂是唯一被批准用于人用疫苗佐剂的历史。

那么什么样的佐剂能称为好的佐剂呢？

评价佐剂质量的优劣或能否适用于人用疫苗的主要因素有：促进免疫反应的能力；副作用的大小；价格和成本等，其中最关键的因素又是副作用的问题。

佐剂的作用及机制

佐剂大约有数百种，不同的佐剂有不同的功能及机制。

佐剂增强免疫应答的机制是通过改变抗原的物理形状，延长抗原在机体内保留时间，确保逐步释放抗原；刺激单核吞噬细胞对抗原的递呈能力；刺激淋巴细胞分化，增加扩大免疫应答能力。

由于佐剂能增强抗原表面面积，并能延长抗原在体内保留时间，使抗原与淋巴系统细胞有充分接触时间，所以它有多种作用：

(1)把无抗原性的物质转变为有效的抗原；

(2)增强循环抗体的水平或产生更有效的保护性免疫；

(3)改变所产生的循环抗体的类型；

(4)增强细胞介导的超敏反应的能力；

(5)产生实验性自身免疫或其他类型的变态性疾病；

(6)保护抗原(特别是DNA，RNA)不受体内酶的分解。

值得注意的是，佐剂的促进作用与不同的疫苗成分和免疫途径有关。

佐剂的分类

同学们对佐剂有了一定的了解，接下来，我们再学习一下佐剂的分类。

随着科学的发展，不断涌现出许多新的疫苗，对疫苗佐剂的要求也越来越高，随之出现很多新型佐剂，但多数佐剂还处于临床试验阶段（表1）。

疫苗佐剂种类丰富，因此分类方式也较多。

按应用可分为3类：

免疫调节分子、投递系统及免疫调节和投递复合系统。

免疫调节分子包括Toll样受体（TLRs）、NOD样受体（NLRs）、C-型凝集素、RIG-I样受体等天然免疫受体；

投递系统包括脂质体和病毒颗粒。

按形状可分为颗粒型和非颗粒型佐剂。

颗粒型佐剂包括铝盐、油包水乳剂、水包油乳剂、纳米颗粒、微小颗粒、脂质体、免疫刺激复合物（ISCOM）；非颗粒佐剂包括胞壁酰二肽及其衍生物、非离子型嵌段共聚体、皂苷、脂质A、细胞因子、衍生多糖、细菌毒素等。

按作用机制可分为四类，

第一类为抗原保留，如铝盐、MF59等乳剂；

第二类为抗原摄取，如免疫刺激复合物（ISCOM）、铝盐、脂质体、QS21；

第三类为激活免疫反应，如CpG、MLP等；

第四类为活化细胞因子，如IL-1、IL-2、IL-18等。

佐剂按物质类型可分为无机佐剂、油剂、细菌或细菌产物佐剂以及其它佐剂。

以上是本节课的所有内容，我们来小结一下，这节课主要介绍了免疫佐剂的基本概念、功能、作用机制及分类。感谢同学们的观看！