培养基模拟灌装方案.docx

培养基模拟灌装方案

******药业有限公司

验证方案

****生产线培养基灌装

版本

版本

颁布日期

版本描述

00

***

原始版本

小组主要成员及职责

根据《确认与验证管理规程》规定，组织成立***培养基灌装验证小组，验证小组成员及职责如下表：

组长

姓名岗位部门 职责

总体负责本次验证；协调安排验证小组成员工作。组织起草验证方案；组织验证实

施；组织分析验证结果；汇

验证QA

验证QA

质量保

证部

质量保证部

总起草验证报告；对验证结果负责；负责组织沉降菌、浮游菌、表面微生物取样；督促验证过程偏差及漏项的处理；负责验证资料归档。

负责复核试验方案版本、格式正确性及报告内容是否完整、正确、符合逻辑；

负责协调试验实施过程中各

部门间工作、组织调查处理

试验中的偏差事件。

负责协助起草验证方案及报

告，负责验证生产中的过程

技术主管

制造二部

监控安排，安排验证时间，安排操作人员，督促验证方

案及报告的起草、审核、归

档。参与验证过程偏差及漏

项的处理。

负责协助起草验证方案及报

质量监督

质量保

告，负责安排QA人员进行现

室主管

证部

场监控及相关检测，参与验

证过程偏差及漏项的处理。

生测室主

质量检

负责协助起草验证方案及报

管

验部

告，负责相关的检测工作安

理化室主

理化室主

排，参与验证过程偏差及漏

管

项的处理。

方案会签及审批

起草人

起草人

日期

年

月

日

组长：

验证QA:

组员：

小组会签

项目

职位

签名

日期

审批

质量保证部

一级审核

年

月

日

负责人

制造部

制造部

二级审核

年

月

日

负责人

质量管理

批准

年

月

日

负责人

目 录

一、概述 9

验证原因 9

验证原理 10

二、验证目的 11

三、参考文件 11

参考标准 12

公司规程 12

四、风险评估 14

五、验证范围 27

六、验证计划 27

七、方案培训 28

八、验证可接受标准 28

九、验证内容 29

1.配制 29

2.冷藏、除菌过滤 31

3.洗瓶 32

4.灌封 34

5.环境及人员卫生监测（动态） 37

6.培养 39

培养基灌装后清洁确认 41

十、漏项与偏差处理 44

十一、再验证周期 44

十二、确立文件 45

十三、附件 45

附件1： 46

一、概述

验证原因

公司****按照2010版GMP附录1《无菌药品》的要求进行设计，洁净区级别分为A级、B级、C、级、D级，该线用于小容量注射剂非最终灭菌产品（****）生产使用。

现按2010版GMP附录1要求对**生产线进行产品培养基灌装验证，以考察该线的无菌保证水平。本次为第四次培养基模拟灌装（上次验证报告编号R.4-001/2015），故只进行一个批次的验证活动。

验证关键生产工艺流程图如下：

安瓿称量配料工器具清

安瓿

称量

配料

工器具清

干

除菌

灌

灌

培

培

灯

灯

D级C级D级背景A级B级背景A级一般区

D级

C级

D级背景A级

B级背景A级

一般区

验证原理

将培养基暴露于设备、容器密封系统的表面和关键环境条件中，并模拟实际生产完成工艺操作。对装有培养基的密闭容器进行培养以检查微生物的生长并评价结果，确定实际生产中产品污染的可能性。对于失败的验证进行菌种分析并调查，确认并解决可能造成失败的原因后，重新进行验证。

验证的先决条件

参与培养基验证的人员经过培训。

涉及培养基灌装试验使用的配液系统、冷藏系统、除菌过滤系统、灌封系统、洗瓶机、杀菌干燥机、

空调系统、水系统、压缩空气系统、纯蒸汽系统、

脉动真空灭菌器均确认合格。

用于培养基灌装试验使用培养基具备合格报告。

涉及培养基灌装试验使用的配液系统、冷藏系统、除菌过滤系统、灌封系统、洗瓶机、容器具清洁验证均合格。

用于培养基灌装试验使用设备、系统清洁检查项目

的检验方法验证合格，取样方法验证合格。各关键设备、系统及方法验证报告见附件1.

二、验证目的

通过该工艺验证活动证明小容量注射剂生产线

（三）采用既定的无菌生产工艺能保证产品的无菌要求；

通过该工艺验证活动证明无菌操作相关人员资格，降低人员带入无菌的风险；

通过该工艺验证活动确保生产符合现行GMP法规要求。

三、参考文件

参考标准

标准/资料名称

《中华人民共和国药典》

《药品生产验证指南》

编制单位

国家药典委员会国家食品药品监督管理

局药品安全监管司国家食品药品监督管理局药品认证管理中心

发布时间

2010年

2003年

《药品生产质量管理 国家食品药品监督管理

2011年

规范（2010年修订》

《药品GMP指南》

局

国家食品药品监督管理局药