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艾滋病中枢神经系统并发症上海市公共卫生中心王江蓉艾滋病中枢神经系统并发症第1页
概况艾滋病引发神经系统病变发生率很高,在尸检中发觉75~90%患者有神经系统损害,临床上60%患者有神经系统症状,且10~20%患者为首发临床表现。这一情况提醒,除淋巴细胞、巨噬细胞外,神经系统也是HIV感染靶组织。
艾滋病中枢神经系统并发症第2页
发病机理HIV属于逆转录病毒科慢病毒属中人类慢病毒组,它进入人体后,选择性侵犯CD4-T淋巴细胞,造成机体细胞免疫严重受损,使机体肿瘤易感性和机会感染发生率也因而增加。感染HIV单核细胞可经过血脑屏障进入中枢神经系统,直接损害大脑、脊髓和周围神经。艾滋病中枢神经系统并发症第3页
HIV感染CD4+T细胞1.当HIV进人人体后,嵌于病毒包膜上gp120与CD4+T细胞膜上CD4受体结合,2.HIV又以趋化因子受体CXCR4和CCR5作为共受体(coreceptor)进行识别,3.进人细胞后,病毒RNA链经逆转录酶作用在细胞内合成反义链DNA,然后被运输至细胞核,在核内经多聚酶作用复制为双股DNA,经整合酶作用。宿主基因组整合。整合后环状病毒DNA称前病毒(provirus),此时病毒处于潜伏状态。4.经数月至多年临床潜伏期,前病毒可被一些因子所激活(如肿瘤坏死因子、IL-6等)而开始不停复制,在细胞膜上装配成新病毒并以芽生方式释放人血,释出后病毒再侵犯其它靶细胞病毒复制同时可直接造成受感染CD4+T细胞破坏、溶解。艾滋病中枢神经系统并发症第4页
HIV感染CD4+T细胞CD4+T细胞消减可造成①淋巴因子产生降低;②CD8+T细胞细胞毒活性下降;③巨噬细胞溶解肿瘤细胞、杀灭胞内寄生菌、原虫功效减弱;④NK细胞功效降低;⑤B细胞在特异性抗原刺激下不产生正常抗体反应,而原因不明激活和分化引发高丙种球蛋白血症;⑥作用于骨髓中造血干细胞,影响造血细胞分化。艾滋病中枢神经系统并发症第5页
HIV感染组织中单核巨噬细胞1.存在于脑、淋巴结和肺等器官组织中单核巨噬细胞可有10%-50%被感染,2.其感染过程与CD4+T细胞存在不一样之处,详细表现在:①因巨噬细胞表示低水平CD4,所以IIIV首先可经过gp120与CD4结合方式感染巨噬细胞;②可经过细胞吞噬作用进入细胞或经Fc受体介导胞饮作用而使由抗体包被HIV进入细胞;艾滋病中枢神经系统并发症第6页
HIV感染组织中单核巨噬细胞③病毒可在巨噬细胞内大量复制,④但通常储存于胞质内,不像D4+T细胞那样在胞膜上大幼出芽。⑤单核巨噬细胞能抵抗HIV致细胞病变作用,因而不会快速死亡,反可成为HIV储存场所,并在病毒扩散中起主要作用。⑥可携带病毒经过血脑屏障,从而引发中枢神经系统感染。
艾滋病中枢神经系统并发症第7页
神经系统并发症类型一、?HIV直接引发神经系统损害
二、?中枢神经系统机会性感染三、?中枢神经系统肿瘤
四、?脑卒中艾滋病中枢神经系统并发症第8页
?HIV直接引发神经系统损害㈠急性脑病、脑膜脑炎。㈡亚急性脑炎,又称亚急性HIV脑病和艾滋病痴呆征,最常见。㈢脊髓病。㈣周围神经病。艾滋病中枢神经系统并发症第9页
中枢神经系统机会性感染㈠中枢神经系统病毒感染。如巨细胞病毒亚急性脑炎,单纯疱疹病毒脑炎,进行性多灶性脑白质病变(PML)系感染JC病毒引发。㈡中枢神经系统霉菌感染。约占艾滋病患者10%。㈢中枢神经系统结核及非经典鸟分支杆菌感染。(四)另外,临床上弓形虫脑病也比较常见,多数患者发生弓形体性脑炎。艾滋病中枢神经系统并发症第10页
?中枢神经系统肿瘤常见为淋巴瘤,分为原发性中枢神经系统淋巴瘤及全身淋巴瘤脑转移两种。艾滋病中枢神经系统并发症第11页
脑卒中较少见。缺血性卒中为脑栓塞及脑肉芽肿性血管炎引发血管闭塞;脑出血普通仅见于尸检时。艾滋病中枢神经系统并发症第12页
临床表现急性脑病、脑膜脑炎临床上较少见,主要表现为发烧、肌肉与关节疼痛、咽痛、纳差、全身淋巴结肿大,即早期非特异性病毒血症。与此同时或稍后,有患者能够出现失眠、焦虑、抑郁、妄想等精神障碍,常有癫痫发作,还可出现嗜睡和一过性昏迷。脑脊液呈非特异性炎改变,CT扫描正常。可在数周内恢复,但脑组织感染仍连续进展。艾滋病中枢神经系统并发症第13页
临床表现亚急性脑炎亚急性脑炎是AIDS主要中枢神经系统病变约有30%AIDS尸检病例可检出此病变。病变主要累及大脑和小脑白质,以及深部皮质。在程度不等脱髓鞘病灶中可见巨噬细胞浸润,多核巨细胞形成在一些多核巨细胞胞浆中可检出HIV病毒颗粒或病毒蛋白(如P24)。艾滋病中枢神经系统并发症第14页
AIDS亚急性脑炎图示病灶内形成不经典多核巨细胞艾滋病中枢神经系统并发症第15页
临床表现淋巴细胞浸润程度较轻,主要在血管
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