2022肝细胞癌的新辅助治疗(全文).pdf

肝细胞癌的新辅助治疗（全文）

HCC）仍然是一种致命性的恶性肿瘤，是全世界癌症死亡的主

要原因之一。根治性手术切除目前仍是符合条件患者的标准治疗选择，但

许多患者的预后仍然很差，大多数患者在手术切除后五年内复发。目前研

究者在探索将局部治疗和全身治疗用于HCC患者的新辅助治疗和辅助治

疗，以增加治愈的机会。本文回顾和分析了HCC新辅助治疗的部分研究

数据和临床试验前景。

HCC新辅助/辅助治疗具重要意义

在肝脏孤立性病灶患者中，若没有明显的血管侵犯证据，对于肝脏功

能良好符合条件的患者来说，切除仍然是标准治疗。但是，根治性手

术后的复发风险通常超过50%。

早期复发往往发生在局部，并且与原发肿瘤有关，而晚期复发通常归

因于异时性癌症，后者可能归因于慢性肝损伤。基于此，降低HCC切

除术后复发风险的策略仍然至关重要。辅助治疗和新辅助治疗都可能

有助于降低治愈性手术后的复发风险。

新辅助局部治疗现状及相关研究进展

有多种局部疗法可用于治疗局限性HCC。经动脉化疗栓塞术(TACE)

ORR）约为50%，单独使用时可提高巴塞罗那分期指

南（BCLC）B期HCC患者的生存率。该新辅助治疗“桥接”原位肝移

植前的治疗已得到公认，并在临床实践中得到广泛使用。

TACE）

虽有小规模回顾性研究显示，TACE新辅助治疗可使肿瘤一定程度上缩

小。但新辅助TACE的获益仍不明确。一项大型回顾性分析（纳入1300

例患者）显示，新辅助TACE并无生存获益证据。另一项研究显示，

与单独手术相比，TACE+切除术可使患者生存率降低。另一研究显示，

TACE新辅助治疗可为88例（共114例）大肿瘤（≥10cm）HCC患

者带来10个月中位总生存期（OS）获益。研究数据的差异可能是由

于回顾性分析的多种可能混杂因素及其他因素所致。

肝动脉灌注化疗（HAIC）

一项在中国开展的II期非随机前瞻性研究对比了HAIC与TACE的

疗效。结果显示，与TACE相比，HAIC的ORR（53%vs10%，n=

38vs41）和中位无进展生存期（PFS）（5.9个月vs3.6个月）更

优。

最近的一项荟萃分析纳入26项研究的4506例HCC患者，结果显示，

接受姑息性HAIC治疗HCC患者的OS得到改善，研究方案包含各

种输注化疗方案，包括以下药物联合或单一疗法：顺铂、5-氟尿嘧啶、

奥沙利铂、丝裂霉素-C、表柔比星和吉西他滨。一项在中国开展的III

期研究也验证了这一结果，与TACE相比，FOLFOX-HAIC的ORR（46%

vs18%）和中位OS（23个月vs16个月）更优。

外照射放射治疗（RT）（消融剂量）对于HCC病灶非常有效，局部

控制率通常超过80%。现代治疗技术（例如质子束治疗）的局部疾病

控制率也较高，同时降低邻近未受累肝组织的损伤风险；新兴生物标

志物，如血清肝细胞生长因子(HGF)，或可预测易受肝损伤患者。此

外，也有研究探索了新辅助放疗在门静脉侵袭性HCC中的疗效。也有

研究者探索了新辅助局部治疗在可手术切除或肝移植患者中的价值。

尽管上述治疗策略某种程度上显示出有利结果，但鉴于地区和机构之

间临床实践的差异，目前，治愈性HCC手术切除之前使用新辅助局

部治疗尚未达成共识。

新辅助全身治疗的发展与研究进展

全身治疗方案“应用于”新辅助治疗

自2007年，索拉非尼获批后，晚期HCC全身治疗选择越来越多。