SIRT1降低蒽环类抗肿瘤药多柔比星的心脏毒性的开题报告.docxVIP

hSIR2/SIRT1降低蒽环类抗肿瘤药多柔比星的心脏毒性的开题报告

1.研究背景与意义：

蒽环类抗肿瘤药多柔比星(Dox)是一种广泛应用于临床治疗的化疗药物，但其副作用包括心肌毒性，限制了其应用。目前已有多项研究表明，SIRT1(silentinformationregulator2homolog1)基因在调控心血管系统中具有很重要的作用，且其不同表达水平也与多种心血管疾病的发生和发展有关联。因此，本研究旨在探讨SIRT1对多柔比星心肌毒性的影响，以期为改善多柔比星的临床应用提供基础研究支持，并为SIRT1的作用机制探究提供新思路。

2.研究内容与方法：

本研究将采用小鼠心肌细胞系H9C2作为研究对象，分为对照组、Dox处理组、SIRT1过表达组和SIRT1干扰组四组。通过Westernblotting检测各组细胞中SIRT1、Bax和Bcl-2的蛋白表达水平。通过MTT法检测各组细胞的生长情况及细胞毒性；通过实时荧光定量PCR检测各组细胞中Bax和Bcl-2的mRNA表达水平，以评价SIRT1对多柔比星心肌毒性的影响，并探讨其作用机制。

3.预期结果：

本研究预期结果为SIRT1的过表达可抑制多柔比星对心肌细胞的毒性作用，而SIRT1的下调则加剧了多柔比星对心肌细胞的毒性作用。同时，本研究还可探讨SIRT1是否通过调控Bax和Bcl-2表达水平来调节多柔比星心肌毒性，并在分子机制上提供新思路。

4.研究价值：

本研究可为进一步探究SIRT1在心血管系统中的作用机制提供研究思路，并为开发并改良多柔比星等蒽环类抗肿瘤药提供实验依据，提高其临床应用价值，有助于保护患者心脏健康。