药厂 ：过氧化氢灭菌工艺及效果验证.pdfVIP

点要求：(1)使用及

操作简单方便，不会对人员和环境造成危害；(2)杀菌效力需达到2020年版《药典》

规定的灭菌标准，即能够对枯草芽孢杆菌和嗜热芽孢杆菌达到104～106的致死率；

(3)材料兼容性好，不会对洁净区内的设备、彩钢板、环氧树脂地面、高效送风口、

回风口、玻璃等造成破坏；(4)无残留，即灭菌后的消毒灭菌剂残留不会对药品构成

任何形式的污染；(5)扩散性好，能够扩散至被灭菌环境内的各个方位，不会留有死

角〔，〕。制药厂房传统的灭菌方法主要包括消毒液擦拭法、紫外灯照射法、甲醛熏蒸

12

〔－〕

灭菌技术、臭氧灭菌35等，这些方法存在可重复性差、难于验证、破坏性大、需

〔－〕

消耗大量的人力，以及会危害作业人员的身体健康等缺点68。为解决上述问题，

近年来引入了汽化过氧化氢蒸汽灭菌技术，依据相关法规要求，均需要对使用过氧

化氢灭菌技术进行灭菌效果的验证，为生物制药洁净区流程化、标准化的灭菌方法

提供指导和帮助。

Part

1过氧化氢蒸汽灭菌技术

1.1

技术背景

在当今制药工业中，过氧化氢已逐渐取代传统的灭菌方式，成为表面或空间消毒及

灭菌的常用方法，过氧化氢由水和氧气组成，两者均很安全，由于氢键作用产生黏

滞分子”，导致过氧化氢蒸汽不易扩散，这对灭菌过程中的汽体分布可能会产生一定

〔〕

的挑战9。灭菌过程中过氧化氢汽体的较差扩散性可能会对使用的安全性造成一定

〔〕

的影响，因为泄漏的汽体更倾向于“悬停”在泄漏地点，若无外力作用不易扩散10。

因此需要提供额外的动能促进汽体扩散，常见的做法是采用喷射嘴等。

1.2

技术特点〔〕

1．2．1安全使用蒸汽灭菌，在整个灭菌过程中限制人员进入，若灭菌失败可安全

复原。1．2．2可靠通过汽化过氧化氢灭菌处理，可以使得密封屏障内空气与表面

〔〕

杀菌对数值达到4～6，整个灭菌过程简单可靠12。1．2．3智能化能够实现与建

筑设施一体化，与BMS实现控制一体化，整个消毒过程可更换操作人员，降低对操

作人员依赖性。1．2．4标准化将过氧化氢灭菌技术与空调系统结合，能够有效避

〔〕

免传统灭菌方式难以标准化、验证困难等问题13。目前，制药厂房中常见的过氧

化氢消毒方式主要包括汽化过氧化氢、气源式雾化过氧化氢和电源式雾化过氧化氢

灭菌(表1)。

13种过氧化氢消毒方式比较

1.3

通过高温闪蒸将过氧化氢液体汽化成过氧化氢气体，经高速气流喷射到灭菌空间中，

当高温饱和过氧化氢蒸汽接触到较冷的被消毒物品表面时，会形成不可见的微冷凝，

通过释放的强氧化自由基羟基)来攻击病原微生物(破坏细胞膜、脂类、蛋白质和

〔〕

DNA)，自由基可对微生物达到log6的快速杀灭效果14。灭菌完成后，汽化过氧

化氢灭菌设备会自动将环境中的过氧化氢分子分解为水蒸气和氧气，当空间内过氧

化氢浓度降至1ppm以下时，人员方可重新进入洁净区。汽化过氧化氢灭菌方式包

括干法灭菌”和“湿法灭菌”，两者均可对微生物的杀灭率达到log6，主要的区别为

干燥剂的使用和对湿度的依赖性不同，“湿法灭菌”主要目的是将气体达到微冷凝状