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第四章环境化学物的毒性作用及其机理（二）特殊毒性

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4.2环境化学物遗传损伤的机理

洪喻/北京林业大学

环境化学物遗传损伤的机理

学习要求

记住环境化学物对DNA损伤作用的机制；DNA损

伤修复类型

能够根据突变细胞类型分析可能带来的不良后果

环境化学物遗传损伤的机理

环境化学物引起基因突变和染色体突变的靶主要是DNA，

而引起非整倍体及整倍体的靶主要是有丝分裂或减数分裂器，

如纺缍丝等。

（1）DNA损伤、突变

已知化学物对DNA损伤的机制主要有：

碱基类似物的取代；与DNA分子共价结合形成加合物；

改变碱基的结构；大分子嵌入DNA链等。

环境化学物遗传损伤的机理

1.碱基类似物的取代

有一些环境化学物与DNA分子中的四种正常碱基的结构非常相

似，称之为碱基类似物。这些化学物可在DNA合成期(S期)，与正常

碱基竞争取代，而掺入到DNA分子之中，引起碱基配对特性的改变，

引发突变。

如5-溴尿嘧啶与胸腺嘧啶的分子结构十分相似，在DNA复制时，

5-溴尿嘧啶不是与A配对而是与鸟嘌呤(G)配对，导致T﹕A→C﹕G

的转换。

T:A5-BrU:A5-BrU:G

环境化学物遗传损伤的机理

2.与DNA分子共价结合形成加合物

亲电子性环境化学物可与DNA共价结合形成加合物。如芳香族

化学物经体内代谢活化形成亲电子基团，可与DNA碱基上的亲核中

心形成加合物。

环境化学物遗传损伤的机理

3.改变碱基的结构

某些环境化学物可与碱基发生化学反应，使碱基发生除形成加

合物以外的化学结构改变，引起错误配对或DNA链断裂。

如，亚硝酸盐可使胞嘧啶、腺嘌呤氧化脱氨基，分别形成尿嘧

啶和次黄嘌呤，其分别可与腺嘌呤和胞嘧啶配对，DNA复制时便可

导致碱基对A-T转变为G-C或G-C对转变为A-T对。

环境化学物遗传损伤的机理

4.大分子嵌入DNA链

一些具有平面环状结构的化学物可以非共价结合的方式嵌入

DNA核苷酸链之间或碱基之间，干扰DNA复制酶或修复酶，使新合

成的DNA中碱基对增加或缺失，导致移码突变。

如吖啶橙结构与一个嘌呤-嘧啶对十分相似,能嵌入两个相邻的

DNA碱基对之间,造成移码突变。

环境化学物遗传损伤的机理

非整倍体染色体数目畸变，可由细胞在第一次减数分裂时同源

染色体不分离，或在第二次减数分裂或有丝分裂过程中，姊妹染色单

体不分离形成。

现已知或可疑的非整倍体诱发剂有氯化镉，水合氯醛等。

环境化学物遗传损伤的机理

多倍体染色体数目畸变涉及整个染色体组。在有丝分裂过程

中，若染色体已正常复制，但由于纺缍体受损，染色单体不能分离

到子细胞中，这时染色体数目就会加倍，形成四倍体。

减数分裂的异常也可使配子形成二倍体，若二倍体的配子受精，

可形成多倍体的受精卵。一个卵子被多个精子受精，也可形成多倍

体。

环境化学物遗传损伤的机理

（3）DNA损伤的修复

DNA受损后，机体利用其修复系统对损伤进行修复，如果

DNA损伤能被正确无误地修复，突变就不会发生。

突变的产生不仅与DNA受损的情况有关，DNA损伤修复也是

决定突变发生与否的重要因素。

光修复

直接修复O6-甲基鸟嘌呤修复

其他特异性修复

DNA损伤修复

核苷酸切除修复

切