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第三章环境化学物的毒性作用及其机理（一）一般毒性
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3.6环境化学物对基因表达调控的
毒性作用
洪喻/北京林业大学
环境化学物对基因表达调控的毒性作用
学习要求
记住环境化学物对基因表达调控的三个方面
表达不稳定型环境基因组的概念
环境化学物通过信号分子和转录因子的作用影响基因
表达和细胞周期的三个方面
环境化学物对基因表达调控的毒性作用
环境化学物对细胞基因表达调控的作用
对基因表达的调节即为基因表达调控，调控主要表现在三个方面：
（1）转录水平的调控
（2）mRNA加工、成熟水平的调控
（3）翻译水平的调控
环境化学物对基因表达调控的毒性作用
环境化学物对基因组表达谱和个别基因表达的影响
基因组表达谱对环境化学物的作用非常敏感。
3
如发现大气污染物SO2（14mg/m）每天吸
入1h，暴露30天可引起大鼠肺基因组173个基因
显著上调、85个基因表达显著下调。结果证实在
大鼠肺基因组中不是个别基因的表达对环境化学
物敏感，而是存在着由许多敏感基因组成的一个
基因群（组）（即表达不稳定型环境基因组）对
环境化学物非常敏感。
环境化学物对基因表达调控的毒性作用
环境化学物对基因组表达谱和个别基因表达的影响
表达不稳定型基因组是指在正常细胞总基因组中存在着一些基因
或基因群，它们的表达对环境因子包括环境污染物（例如SO）特别
2
敏感，环境因子在一定浓度下可能不会引起这些基因的结构改变或突
变，但可引起这些基因的表达发生显著的改变，而长期改变可能会引
起细胞功能甚至结构发生改变或者导致细胞对某些有毒有害因子（包
括三致物质等）的敏感性增加。
环境化学物对基因表达调控的毒性作用
环境化学物对基因组表达谱和个别基因表达的影响
影响是否对细胞造成损害及损伤程度的
决定因素
基因的类别化学物的种类、浓度化学物的作用时间
环境化学物对基因表达调控的毒性作用
环境化学物通过对信号分子和转录因子的作用而影响基因转录
环境化学物对基因表达在转录水平上的影响很大程度上通过
对转录因子的作用而实现。
而遗传信息的转录主要受转录因子的调控，而信号分子又调
控转录因子的激活，所以环境化学物可以通过对信号分子和转录因
子的作用而影响基因表达和细胞周期。
环境化学物对基因表达调控的毒性作用
环境化学物通过对信号分子和转录因子的作用而影响基因转录
（1）有些环境化学物可以直接调控信号途径
如，SO可以通过上调NO/cGMP信号通路
2
，NO合酶基因表达上调，引起大鼠主动脉血
管扩张，导致血压降低，并据此提出，气态
SO是一种新型生物气体信号分子。相反，
2
SO进入体内在血液微碱性条件下可以转化为
2
亚硫酸钠，而亚硫酸钠可以抑制NO合酶基因
的表达，从而引起血管收缩、血压升高。
环境化学物对基因表达调控的毒性作用
环境化学物通过对信号分子和转录因子的作用而影响基因转录
（2）有些环境化学物可以干扰外周信号分子，以此达到干扰
细胞对转录因子的正常调节作用。
如，除草剂杀草强能够抑制甲状腺素的
产生，而苯巴比妥可加速甲状腺素的灭活
，这些作用均可导致血液甲状腺素浓度减
少，使甲状腺素的负反馈抑制作用降低，
从而造成甲状腺肿和甲状腺肿瘤发生。环
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