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第三章环境化学物的毒性作用及其机理（一）一般毒性

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3.10机体状况对环境化学物毒性作用的

影响

洪喻/北京林业大学

机体状况对环境化学物毒性

作用的影响

学习要求

记住机体状况对环境化学物毒性作用影响的五个

主要方面

通过对比机体状况，能够初步分析确定环境化学

物毒性的大小关系

机体状况对环境化学物毒性作用的影响

生物体本身的影响

机体对环境化学物的易感性和耐受性，与其种属、年龄、性别、营养

和健康状况等有关。

（1）种属和个体差异

不同种属的动物和同种动物的不同个体之间对同一毒物的感受性有差异。

这主要是由于毒物在体内的代谢差异（如代谢酶的差异）所致。

如，食草动物因为长期接触氰化物而产生了适应酶，使其对氰化物的解

毒能力较人、狗等杂食动物强。

机体状况对环境化学物毒性作用的影响

化学物致畸作用的种属差异可能与胎盘屏障的转运情况不同有关。

如反应停剂量高达4000mg/kg时，对大/小鼠也几乎无致畸作用，对兔、

猴、狒狒也只有某个品系才能引起畸胎。而0.5～1.0mg/kg的剂量即对人有

致畸作用。

同一种群的不同个体对毒物的反应也有差异。

在动物试验时应尽可能选择条件一致的动物，以减少个体差异的影响。

机体状况对环境化学物毒性作用的影响

（2）性别与激素

一般来说动物的雌性和雄性对毒物感受性相似。性别对化学物毒性的影响

主要表现在成年动物中。但是动物对一些类型的化学物会出现性别差异。

如雌性大鼠对有机磷化合物、有机氯化

合物及巴比妥酸盐类一般较雄性敏感。

铅和乙醇对雄性大鼠的毒性也较对雌性

大鼠的毒性大。

性别差异主要与性激素有关。如雄性激

素能促进细胞色素P450的活力，故环境

化学物在雄性体内易于代谢和降解。

机体状况对环境化学物毒性作用的影响

（3）年龄

新生和幼年动物通常对毒物较成年动物敏感，对多数毒物，估计都要

敏感1.5～10倍。

不同发育阶段某些组织器官和酶系的发育情况并不相同。

新生动物中枢神经系统发育还不完全，故对CNS兴奋剂敏感性较差，而

对抑制剂则较敏感。如，CNS兴奋剂有机氯杀虫剂DDT和狄氏剂对新生大鼠

的LD分别为成年大鼠的20倍和2～10倍。

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机体状况对环境化学物毒性作用的影响

新生动物体内某些毒物代谢酶缺乏，如大鼠出生后30天其葡萄糖醛酸基

转移酶才能达到成年水平；人出生后8周龄肝微粒体混合功能氧化酶才能达

到成人水平。

因此，凡经代谢转化后毒性增加的化学物，对新生和幼年动物的毒性较

对成年动物低；反之，凡在体内可迅速代谢失活的化合物，对新生和幼年动

物的毒性就可能较大。

如八甲磷需在体内羟化后致毒，以35mg/kg的剂量给初生大鼠灌胃不引

起死亡，但相同剂量给成年大鼠灌胃则100%死亡。对硫磷在体内经代谢转化

可迅速失活，因而其对幼年大鼠的毒性较成年大鼠为强。

机体状况对环境化学物毒性作用的影响

新生动物的膜通透性（包括血脑屏障）较强，因此对甲基汞等脂溶性神

经毒物的毒性反应较大。幼年和成年个体对毒物吸收与排泄能力的差异也可

影响毒性。

如儿童对铅的吸收较成年人高4～5倍，对镉则高20倍。动物进入老年后

，一些酶的活性下降，对化学物的代谢功能逐渐衰退，因而对化学物毒性的

反应与幼年动物相似。

因此，在毒理学研究中，一般选用

成年动物，以减少年龄差异对试验结果

的影响。

机体状况对环境化学物毒性作用的影响

（4）营养与健康

营养不足或失调将影响化学物的毒性作用。

蛋白质缺乏将引起酶蛋白合成减少及酶活性降低，使毒物代谢减慢，机

体对多数毒物的解毒能力降低，毒物毒性增加。

健康状况也可影响化学物的毒性作用，如患肝病可使机体解毒能力下降

而化学物毒性增加。

机体状况对环境化学物毒性作