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临床研究方案

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临床研究方案

放疗同步替吉奥胶囊治疗鼻咽癌

临床研究

研究者放射肿瘤科

医院海军总医院

申办者：海军总医院放射肿瘤科

保密声明

保密声明

该文件仅提供给研究者、研究合作者、医疗机构相关人员及参与本临床研究的审阅委员会。因此，除向受试者解释本研究外，须经海南长安国际制药公司书面同意方可公布其内容

一：前言

鼻咽癌是我国常见恶性肿瘤之一，在头颈部恶性肿瘤中占首位。发病率有明显的地区分布。据估计，世界上80%的鼻咽癌病例发生在我国。治疗首选放射治疗，放疗后年生存率约为34-53%。

到目前为止，其标准的治疗方案仍为以铂类药物为基础的联合化疗。由于铂类显著的肾毒性、消化道反应、血液学毒性，以及对生活质量的影响，在临床使用上受到限制。

替吉奥为抗代谢药物，有替加氟、吉美嘧啶、奥替拉西钾按1:0.4:1摩尔比组成。吉美嘧啶和奥替拉西钾通过对酶的抑制作用，使替加氟在体内生成５-氟尿嘧啶（５-ＦＵ）的有效浓度持续更长的时间，同时减少５-ＦＵ胃肠道副反应。适用于头颈部肿瘤及晚期胃癌、胰腺癌、结直肠癌、非小细胞肺癌等患者。临床荟萃分析显示，在晚期胃癌、胰腺癌、结直肠癌、非小细胞肺癌中使用替吉奥可以在提高疗效的同时，还能降低患者的不良反应的发生率。替吉奥联合同步放疗既能使肿瘤细胞的增殖周期发生改变，增加放疗的敏感性，同时不增加患者严重的不良反应发生率。

现进行放疗联合替吉奥胶囊治疗鼻咽癌的临床研究，以探讨该方案的疗效和不良反应。

二：研究目的

主要研究终点：疗效(无进展生存期PFS，总生存期OS)

次要研究终点：不良反应（早期，晚期）

三：研究设计

本研究采用单中心、随机、平行对照试验设计，拟纳入病人50例。研究采用随机分组方法：组别1（25例）为替吉奥胶囊同步放化疗，组别2（25例）为氟尿嘧啶+顺铂（PF方案）同步放化疗，在放疗结束后维持化疗3周期治疗结束时评价疗效。任何时间发现病情进展均可停止治疗。

四：病例选择

1：入选标准

—组织学或细胞学证实的初治鼻咽鳞状细胞癌患者；

—年龄18-65岁；

—Karnofsky评分≥70；

—预计生存期≥3个月；

—有随访可能；

—心脏功能，肝肾功能，血象正常

—病人签署知情同意书。

2:排除标准

—伴有严重的活动性感染或严重的心肝肾和造血系统疾病

—病人无可测量或可评价的病灶；

—有症状的脑转移癌

—骨转移或胸腔积液是唯一观察指标

—依从性差

—其它临床试用药物停药时间小于4周。

3：剔除标准

不符合入组标准

在排除标准之内

不符合治疗计划和治疗用药

病人要求终止治疗，尚不能评价疗效和不良反应者。

临床资料不完全而无法统计者。

五治疗方案

采用适形放疗或调强放射治疗方案：设备为Siemens公司的直线加速器。患者均采用仰卧位头部面罩固定,并于LAP激光标记系统的标识下,选择合适的面罩位置,将预设的射线投照中心标记于面罩上,以0.5mm×1mm×1mm的铅粒粘贴于X、Y、Z轴激光线交叉的3个点上,作为计划设计和复位照射时的坐标参考基点。采用CT扫描和MRI增强扫描,层距和层厚为5mm,扫描范围示肿瘤生长部位而定。以碘佛醇-320造影剂增强扫描。将CT扫描数据通过网络传输系统送达治疗计划系统。于定位CT横断面上逐层勾画转移灶靶体积(grosstumorvolume,GTV),制定及优化放射治疗方案；每次分割剂量为2-3Gy,1-2次/d,每周照射5次，病灶总剂量70Gy。

六药物及方案：

1、药物

氟尿嘧啶由天津金耀药业有限公司生产，顺铂为连云港豪森制药有限公司生产。替吉奥胶囊由齐鲁制药有限公司生产。

2、用药剂量

注射用氟尿嘧啶500mg/㎡d1-5

注射用顺铂80mg/㎡d121天为1周期

替吉奥胶囊同步放疗前3周60mgbid，休息1周后，同步放疗后3周40mgbid

3、同步放化疗方案

组别1：放疗前1天应用PF方案，第2天开始放疗。3周后根据血常规及生化结果进行第2周期同步化疗方案；同步放化疗结束后，辅助PF方案化疗3个周期；鼻咽部病灶及颈部阳性淋巴结给予放疗总量为70Gy,颈部预防性照射给予放疗量50Gy。

组别2：放疗开始即开始口服替吉奥胶囊60mgbid，服用3周后，休息1周，继续服用替吉奥胶囊40mgbid；同步放化疗结束后，辅助单药替吉奥胶囊方案化疗3个周期；鼻咽部病灶及颈部阳性淋巴结给予放疗总量为70Gy,颈部预防性照射给予放疗量50