TNF-α抗体对自身免疫疾病中诱导型调节性T细胞的调控及机制的开题报告.docxVIP

TNF-α抗体对自身免疫疾病中诱导型调节性T细胞的调控及机制的开题报告

背景：

自身免疫疾病是一类由人体内部免疫系统因某种原因而攻击自身组织和器官的疾病，如类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、多发性硬化等。目前，抗肿瘤坏死因子α（TNF-α）抗体已成为自身免疫疾病治疗的主要手段。但是，该药物对于诱导型调节性T细胞（iTreg）的影响还有待研究。

研究问题：

TNF-α抗体对自身免疫疾病中iTreg的调节作用及其机制是什么？

研究方法：

1.建立自身免疫疾病小鼠模型，如类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮等；

2.通过流式细胞术检测不同治疗方案下自身免疫疾病小鼠血液中T细胞亚群比例的变化；

3.采用实时荧光定量PCR检测不同治疗方案下自身免疫疾病小鼠中TNF-α、Foxp3等基因的表达水平；

4.采用ELISA检测不同治疗方案下自身免疫疾病小鼠血清中TNF-α浓度的变化；

5.采用Westernblot分析不同治疗方案下自身免疫疾病小鼠肠道Treg细胞上的TNF-α表达水平。

预期结果：

1.TNF-α抗体可显著增加自身免疫疾病小鼠血液中Treg细胞的比例；

2.TNF-α抗体可显著减少自身免疫疾病小鼠血液中Th17细胞的比例；

3.TNF-α抗体可显著提高自身免疫疾病小鼠血清中TGF-β、IL-10等免疫抑制因子的水平；

4.TNF-α抗体可通过下调肠道Treg细胞上的TNF-α表达水平来削弱其对肠道微生物的捕获和杀灭作用。

意义：

本研究将为进一步阐明TNF-α抗体在自身免疫疾病治疗中的作用机制提供新思路。该研究结果将为开发更有效的自身免疫疾病治疗药物提供理论基础，最终有望受益数百万患有自身免疫疾病的患者。