奥希替尼耐药后出现T790M与C797S顺式突变新方案：奥希替尼联合安罗替尼奉上！.pdf

奥希替尼耐药后出现T790M与C797S顺式突变新方案：奥希

替尼联合安罗替尼奉上！

前言

奥希替尼，三代EGFR-靶向药物，随着医保的纳入，更多病友开

始使用这个药物，药确实不错，就是不可避免的会耐药。其中奥希替

尼一大常见耐药机制是T790M-C797S的顺式突变，目前针对该耐药

机制还没有获批的治疗方案。民间很多人会使用布加替尼联合爱必妥，

今天小编给大家推送一个真实案例，该患者在出现T790M-C797S顺

式突变后，使用2个疗程的奥希替尼联合安罗替尼+化疗治疗后进行奥

希替尼联合安罗替尼的维持治疗获益的案例，该患者整体生存达39个

月！另外一大看点是该患者的基因突变谱：先是EGFR19del,耐药后

出现EGFR19del、T790M共突变，耐药后出现C797S反式突变，

耐药后出现C797S顺式突变，再耐药又出现C797S顺反式共同突变，

让我们一起围观下这例患者的花式治疗方案！

患者基本病情

患者，女，52岁，2017年6月份因咳嗽1月有余，来医院就诊，

胸部计算机断层扫描（CT）扫描显示右下肺巩固，伴有右胸腔积液和

粟粒弥散双肺混浊，PS评分为1。随后行纤维支气管镜检查，病理诊

断，最终确诊为IV期（cTxNxM1）肺腺癌。

基因检测：通过ARMS-PCR检测为EGFR19del

患者治疗经过

吉非替尼一线治疗：2017年6月份，因EGFR19del，患者行吉

非替尼一线治疗，2017年9月份，影像检查显示病灶达到部分缓解

（PR），至2018年1月份，影像显示疾病进展，无进展生存期（PFS）

为7个月。

奥希替尼二线治疗：疾病进展后患者行血液样本检测，发现EGFR

19del（pE746_A750del，等位基因频率（AF）：0.07％）和

T790M（AF：0.16％）的共同突变。该患者随后于2018年2月改用

奥希替尼进行二线治疗，疗效评估PR至2018年12月份，胸部CT

扫描显示右侧肺部病变扩大，胸腔积液增加疾病进展，PFS为10个月。

1代+3代三线治疗:疾病进展后行NGS检测，发现EGFR19del、

T790M+C797S（反式突变），其中EGFR19del（AF：0.16％），

T790M（AF：0.20％），C797S（AF：0.38％）。于是患者行1代

吉非替尼+3代奥希替尼治疗，使用1个多月后，右肺病变缩小和胸腔

积液减少，仅观察到极少的副作用，如甲状旁腺和皮疹，整体疗效评

估为PR，至2018年9月份，影像显示疾病进展，基因检测显示

EGFR19del、T790M+C797S（顺式突变），其中EGFR19del

（AF：0.62％），T790M（AF：0.45％），C797S（AF：

0.57％）。

奥希替尼联合安罗替尼四线治疗：2018年9月份患者行奥希替尼

(80mg/QD)联合安罗替尼(12mg/QD)以及培美曲塞(800mg)+顺铂

（(30mg1–3day)）方案，1个疗程后，影像显示右肺病灶缩小，胸

腔积液减少，右肺感染也缓解了。经过两个疗程的联合治疗后，由于

严重的胃肠道副作用，停用了顺铂。2019年12月再次进行了CT扫

描，确认患者仍处于PR，随后她接受了奥希替尼+安罗替尼的维持治

疗，直到2020年5月疾病进展为止。2020年6月份，患者再次行

NGS检测，意