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临床常用抗真菌药物大起底
临床常用抗真菌药物大起底
发布时间:2016-05-15有2人参与
来源:医学界呼吸频道|作者:李贺
随着广谱抗生素及免疫抑制剂的广泛应用,侵袭性真菌感染在呼吸科越来越常见。真菌感染的临床地位日益突出,已成为医院感染的重要组成。本文就临床上常见的致病真菌及各类抗真菌药物的特点做一总结。
临床常见的致病真菌
常见的感染真菌可以分为致病性真菌和条件性致病性真菌两大:
致病性真菌:或称传染性真菌,属原发性病原菌,常导致原发性外源性真菌感染,可侵袭免疫功能正常宿主,免疫功能缺陷的患者易致全身播散;病原性真菌主要有组织胞浆菌、球孢子菌、副球孢子菌、皮炎芽生菌、足癣菌和孢子丝菌等。
条件致病性真菌:或称机会性真菌,如念珠菌属、曲霉属、隐球菌属、毛霉和青霉属、根霉属、犁头霉属、镰刀霉及肺孢子菌等。这些多为腐生菌或植物致病菌,对人体的病原性弱,但在宿主存在真菌感染的易患因素时,会导致深部真菌感染。
主要致病性下呼吸道真菌种类如下:
菌类
菌属
菌种
酵母菌
念珠菌
念珠菌(假丝酵母菌)、白念珠菌、光滑念珠菌、克柔念珠菌、热带念珠菌、近平滑念珠菌、葡萄牙念珠菌、季也蒙念珠菌
非念珠菌
毛孢子菌属:白吉利毛孢子菌、头形毛孢子菌
隐球菌属:新生隐球菌
酵母属:酿酒酵母菌
霉菌
曲霉
烟曲霉、黄曲霉、土曲霉、构巢曲霉、白曲霉
非曲霉
接合菌:毛霉、根霉、根毛霉、犁头霉、小克银汉霉
暗色孢霉属:外瓶霉、德氏霉、链格孢霉、离蠕孢霉、凸脐孢霉
青霉菌属:马内菲青霉(属双相型真菌)、橘青霉、产黄青霉、扩展青霉、斜卧青霉、软毛青霉
镰刀霉菌属:串珠镰刀霉、增生镰刀霉
赛多孢霉菌属:尖端赛多孢霉、多有赛多孢霉
链格孢霉菌属:交链孢霉
拟青霉菌属:拟青霉
双相型真菌
球孢子菌
粗球孢子菌、厌酷球孢子菌一.
副球孢子菌
副球孢子菌
组织胞浆菌
组织胞浆菌
孢子丝菌
申克孢子丝菌
芽生菌
皮炎芽生菌
地霉菌
白色地霉菌
类真菌
肺孢子菌、奴卡菌、放线菌、葡萄状菌
临床上应持续不断地寻找微生物感染证据,应叮嘱患者积极送痰真菌培养加药敏,不仅对诊断有帮助,还对以后的抗真菌靶向治疗有重要的指导作用。
常用的抗真菌药物
真菌感染不容小觑,如为侵袭性肺真菌则病情更为严重,且病死率高,而及时而有效的抗真菌治疗对缓解病情和改善预后有着重要意义。呼吸科最常用的抗真菌药物如下:
多烯类抗真菌药物
1、两性霉素
抗菌谱:两性霉素B于1958年批准上市后迄今已近半个多世纪,该药几乎对绝大部分真菌均有抗菌活性,对念珠菌、隐球菌、曲霉、双相真菌等均有较强的抑制作用。镰刀菌不敏感,尖端赛多孢霉和毛癣菌则耐药。
两性霉素B不经粘膜吸收。胃肠道只吸收少量,故只有静脉制剂,其半衰期长(24小时),可每日1次给药。组织穿透力弱,但不易通过血脑屏障进人脑脊液,经单用静滴该药治疗真菌性脑膜炎无效者,可同时鞘内给药。
临床上用于治疗系统性念珠菌病、隐球菌病、特别是隐球菌性脑膜炎,曲霉病、毛霉病、孢子丝均病、镰刀菌病、暗色丝孢霉病、着色芽生菌病、丝孢酵母感染、马内菲青霉病,还可治疗芽生菌病、副球孢子菌病、球孢子菌病、组织胞浆菌病等。
用量:一般从小量开始,初始每日0.5-1mg,加入5%葡萄糖液500ml中缓慢静滴,避光,时间不少于6-8h,第2日和第3日各为2mg和5mg,若患者无严重反应,则每天增加5mg。最高剂量成人为50mg。对于绝大多数深部真菌感染,用两性霉素B治疗6-8周,总剂量1-2g。
该药具有剂量依赖性,若血尿素氮和肌酐高于正常,应隔日给药或暂停给药以防出现肾损害。
2、两性霉素B脂类制剂
由于两性霉素B常常引起输液反应及肾损害等毒副反应,两性霉素B脂质体的问世解决了这一问题,该脂质体耐受性良好,凡对两性霉素B疗效不佳及产生严重毒副反应者,可用该制剂。
3、制霉菌素
抗菌谱:体外试验表明,白色念珠菌、新生隐球菌、荚膜组织胞浆菌、皮炎芽生菌及皮肤癣菌等均对其敏感。
口服不易吸收,几乎全部从大便中排出,皮肤粘膜用药也不易吸收,故仅用于治疗口腔粘膜、胃肠道及阴道的念珠菌感染。
临床多将其片剂溶于水漱口,用以减少口腔真菌机会性感染的几率和排除痰真菌假阳性可能性。
三唑类药物
1、氟康唑
抗菌谱:为一广谱抗真菌药物,对皮炎芽生菌、粗球孢子菌、荚膜组织胞浆菌有抗菌作用,对新生隐球菌、多数念珠菌和皮肤癣茵有效。对克柔念珠菌和光滑念珠菌不敏感。
氟康唑可供口服或静脉滴注。口服及静脉给药生物利用率相近,超过90%,食物不影响吸收。口服和静脉给药可产生相同的血药浓度,在很大的剂量范围内,血药浓度随剂量的增加而增大。能透过血脑屏障,并可穿人透析液中。与其他唑类抗真菌药物不同,氟康唑的蛋自结合率低(约12%)。
常用剂量:第1天400mg,随后每天200m
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