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中国新生儿基因筛查专家共识：高通量测序在单基因病筛查中的应

用（全文）

新生儿筛查（newbornscreening，NBS）是指在新生儿期对严重危

害新生儿健康的先天性、遗传性疾病施行专项检查，提供早期诊断和治疗

的母婴保健技术［1］。NBS发展至今已有60余年的历史，技术的进步

极大地推动了NBS的发展，无论从筛查病种、筛查效率都获得很大程度

提升［2-7］。几十年实践经验证实NBS通过筛查早期诊治很大程度上改

善了患者的预后，改善了患者家庭的生活质量，获得很好的家庭、社会效

益［2-7］，但仍存在以下尚待解决的问题：（1）筛查病种较少，还有很

多可防、可治的遗传性疾病未纳入筛查体系；（2）部分病种筛查效率较

低。虽经各国研究者的多方面尝试，筛查阳性预测值获得较大改善［8-10］，

但初筛生化标志物正常范围案例的假阴性问题仍未解决。近年各种遗传检

测技术，尤其高通量测序技术（nextgenerationsequencing，NGS）

的飞速发展，无论在测序费用的减低和遗传病诊断经验的积累等方面均取

得很大突破；同时，随着国内外相关专家共识及指南的推行，NGS技术在

检测准确性、报告速度、报告规范性等方面亦获得极大提升［11-23］。

国内外学者在将遗传检测技术引入NBS或高危患儿筛查领域均进行了探

索性研究并积累了一定程度的经验和教训，为新生儿基因筛查提供了循证

依据［24-34］。

与传统NBS比较，基因筛查在目前尚无可靠生化标志物的病种上有

明显优势；尤其NGS具有更高通量，有利于扩大筛查病种及缩短疾病确

［24-34］。但研究也揭示了基因筛查存在的问题：（1）对致病基因意义

未明位点解读困难；（2）基于目前对人类遗传病的认知程度，基因组测

序技术用于新生儿群体筛查的优势尚未明确；（3）社会伦理问题等

［25-34］。目前国内针对新生儿群体的探索性基因筛查项目日益增多，

为较大程度保障筛查新生儿及其家庭的权益，业内专家本着科学性、前瞻

性、技术保障、伦理优先的准则，共同探讨建立NGS在单基因病NBS（简

称新生儿基因筛查）应用中的专家共识，希望通过本共识进一步规范新生

儿基因筛查体系，指导NGS技术在新生儿基因筛查领域的应用。

、新生儿基因筛查基本要求

1.1机构要求新生儿基因筛查场地、人员、设备、试剂及管理流

程均需符合目前新生儿疾病筛查相关的各项规定［1，35］。同时该机构

需符合《医疗机构临床基因扩增检验实验室管理办法（2010年版）》及

《医疗机构临床基因扩增检验工作导则（2010年版）》要求，或有稳定

的具备上述要求的合作机构［36］。

1.2人员要求在符合NBS相关技术规范对人员要求的基础上，实

验室负责人需符合《医疗机构临床基因扩增检验实验室管理办法》要求并

具有临床基因扩增实验室管理经验［36］。所有人员需严格按照相关规定

要求的职责、诊治技术规程操作。

设备要求在符合传统NBS常规设备要求基础上，同时需符合

《医疗机构临床基因扩增检验实验室管理办法》要求的分子遗传学实验诊

断设备要求［1，35-36］。

1.4管理要求NBS是集组织管理、实验室技术、临床诊断和公众

教育等为一体的社会健康项目，涉及多学科，要有一套完善的数据分析及

信息管理系统。筛查机构需建立完善的转诊机制，以满足可疑阳性和阳性

患儿的诊治、随访需求。合作机构应当与NBS机构签订协议明确各自的

责任和义务，落实后续检测与诊断服务。相关医疗机构要严格按照医学伦

理原则，自觉维护新生儿权益，保护个人及家庭隐私。

2、新生儿基因筛查基本原则

2.1病种选择原则（1）疾病危害严重，可导致残疾或死亡；（2）

疾病的发生率相对较高，且发病机制与异常产物已阐明；（3）疾病早期

无特殊症状，但有实验室指标能显示阳性；（4）有准确可靠、适合在新

生儿群体中大规模进行筛查的方法，假阳性率和假阴性率均较低，并易为