DNA剪切修复对MPTPMPP+致帕金森病模型DNA氧化损伤的作用研究的开题报告.docxVIP

DNA剪切修复对MPTPMPP+致帕金森病模型DNA氧化损伤的作用研究的开题报告

研究背景：

DNA氧化损伤是众所周知的与细胞衰老和某些疾病相关联的现象，如癌症、神经退行性疾病等。氧化损伤物可以通过脂质过氧化、细胞色素P450系统、代谢产物等多种途径产生，直接或间接地改变DNA的化学结构，从而导致DNA的损伤。另一方面，MPTP会损伤多巴胺能神经元，导致帕金森病的发生。这种化合物首先被质子化成MPP+，被搬运到神经元内部，并且在细胞能量代谢通路上，与线粒体电子传递系统的电子接受体NADH去氢酶结合，阻止ATP的合成。此外，MPP+还可以通过氧化应激机制引发细胞损害和死亡。

近年来，众多的证据表明，DNA剪切修复机制是对DNA氧化损伤的修复过程中一种重要的通路。而DNA剪切修复包含断链切除修复、错配修复、基础切换等机制，这些机制都可以通过特异性酶的作用恢复DNA结构和功能。然而，目前对于DNA剪切修复对MPTP-MPP+致帕金森病模型DNA氧化损伤的作用研究还比较有限，因此有必要开展相关的深入研究。

研究内容及方法：

本研究旨在探究DNA剪切修复在MPTP-MPP+致帕金森病模型DNA氧化损伤修复过程中的作用机制，以及其对于帕金森病的发生和发展的影响。本研究采用分子生物学技术和动物实验方法，通过注射MPTP-MPP+制备大鼠帕金森病模型，随后用各类实验方法进行以下研究：

1.利用UEA和TGGE鉴别DNA的损伤类型；

2.体外实验：DNA损伤诱导的AP影响ATP酶活性的常模；

3.从损伤到修复的时间关系以及DNA修复效率的研究；

4.利用TUNEL技术检测DNA氧化损伤和修复过程中的大脑组织中神经细胞凋亡的发生率；

5.研究DNA氧化损伤后DNA修复酶的合成和转录水平的变化；

6.评估DNA剪切修复在MPTP-MPP+致帕金森病模型DNA氧化损伤修复过程中的作用机制；

7.探究DNA修复能否减缓帕金森病的发生和发展。

研究意义：

本研究对于深入了解DNA氧化损伤和DNA修复机制，以及探究DNA剪切修复在MPTP-MPP+致帕金森病模型DNA氧化损伤修复过程中的作用机制具有重要的理论和实践价值。本研究对于预防和治疗帕金森病等相关疾病具有一定的指导意义。此外，本研究结果也可为新的临床治疗方案的开发提供重要的理论基础。