先天性骨髓衰竭综合征.ppt

治疗原则一线治疗为G-CSF5-10ug/kg·d或隔天一次90％患者有效对G-CSF治疗无效或转变为MDS/AML的患者造血干细胞移植是主要治疗方法20岁后白血病累计发生率为25％以上第31页,共38页，2024年2月25日，星期天先天性无巨核细胞血小板减少症极为少见常染色体隐性遗传c-mpl基因突变临床表现婴儿血小板减少性紫癜通常无先天性躯体畸形相关检测骨髓巨核细胞减少或缺如血清TPO水平升高50％患者5岁前进展为全血细胞减少，也有进展为AML/MDS第32页,共38页，2024年2月25日，星期天小结临床工作中需要认真区分先天性及获得性骨髓衰竭性疾病典型的IBMFS患者有特征性的临床表现及实验室检查临床医师需要仔细询问病史和进行体格检查注意询问死胎及相关家族史条件允许时需行基因检测第33页,共38页，2024年2月25日，星期天病例患儿，男，12岁乏力、间断鼻衄1年病初血常规WBC2.39×109/L，Hgb69g/L，Plt10×109/L。经骨髓穿刺、活检等相关检查诊断为再生障碍性贫血给予环孢素、抗胸腺细胞球蛋白治疗，症状未缓解既往史：存在隐性脊柱裂。平素易患各类感染家族史：父母非近亲结婚，否认死胎史，否认肿瘤、同类患者家族史。第34页,共38页，2024年2月25日，星期天体格检查查体：发育正常，贫血貌，皮肤色素沉着明显，浅表淋巴结未触及，可见鸡胸、肋缘外翻，肝脏不大，脾脏肋缘下可及，脊柱侧弯，四肢无畸形，第35页,共38页，2024年2月25日，星期天附件第36页,共38页，2024年2月25日，星期天附件第37页,共38页，2024年2月25日，星期天感谢大家观看第38页,共38页，2024年2月25日，星期天*氧化应激细胞端粒缩短加速细胞因子生成及表达调控异常**少数患者以实体瘤为首发表现**副作用为雄性化特征、身材矮小、紫癜，并且可能导致肝腺瘤和肝细胞癌。**，呈灰褐色斑疹，伴色素沉着或色素减退，有时出现水疱或大疱**一些患者3岁以后胰蛋白酶水平可能恢复至正常**放化疗、排斥**随着年龄增长，部分出现中性粒细胞减少或血小板减少甚至AA**阻滞在早幼粒／中幼粒细胞成熟阶段，编码中性粒细胞弹性蛋白酶，*关于先天性骨髓衰竭综合征什么是先天性骨髓衰竭综合征？是一组少见的遗传性异质性疾病，以骨髓造血衰竭、先天畸形及易患肿瘤为主要特点。先天性≠家族性先天性≠儿童发病骨髓衰竭≠全血细胞减少不同类型骨髓衰竭性疾病治疗原则不同第2页,共38页，2024年2月25日，星期天常见种类范可尼贫血（Fanconianemia）先天性角化不良（Dyskeratosiscongenita）舒-戴二氏综合征（Shwachman-Diamondsyndrome）先天性纯红细胞再生障碍性贫血（Diamond-Blackfananemia）先天性无巨核细胞血小板减少症（Congenitalamegakaryocyticthrombocytopenia）重度先天性中性粒细胞缺乏症（Severecongenitalneutropenia）第3页,共38页，2024年2月25日，星期天范科尼贫血（FanconiAnemia，FA）最常见，发病率为1-5/106DNA损伤修复障碍细胞存在自发染色体断裂对DNA交联剂，如二环氧丁烷(DEB)、丝裂霉素(MMC)高度敏感现至少13种基因(FA-A，FA-B，FA-C，FA-D1，FA-D2．FA-E，FA-F，FA-G，FA-l，FA-j，FA-L。FA-M，FA-N)的缺失或突变能够导致FA表型。常染色体隐性遗传X染色体性联遗传(FANCB亚型)。第4页,共38页，2024年2月25日，星期天临床表现复杂多样先天畸形骨髓造血衰竭肿瘤易感性第5页,共38页，2024年2月25日，星期天先天畸形生长迟缓、皮肤色素沉着(咖啡牛奶斑)小头畸形、小眼畸形骨发育异常拇指缺如、多指、第一掌骨发育不全、尺骨畸形、脊柱侧凸等马蹄肾生殖器畸形十二指肠闭锁先天性心脏病神经系统异常约三分之一的患者无明显躯体畸形第6页,共38页，2024年2月25日，星期天骨髓造血衰竭多数患者出生时检查血常规正常5～10岁(中位年龄7岁)时出现进行性骨髓造血衰竭多进展为重度全血细胞减少第7页,共38页，2024年2月25日，星期天易患肿瘤易进展为MDS/AML（中位发生AML的时间为14岁）部分以MDS/AML起病易患实体瘤（中位发生时间为26岁）