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第一章生物信息学概述;;1.什么是生物信息学;生物信息;DNA-遗传密码携带者;引自NeilCampbell著Biology第4版,1996;从基因组序列信息到基因功效;8;9;10;2.Why?;;;;15;16;17;18;19;20;21;22;23;24;;human;27/79;1,000
1,000,000
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1,000,000,000,000,000,000,000,000;至2004年,国际数据库统计核酸碱基数目已超出200亿!假如用传统纸张来书写,以每个核苷酸作为一个字符,则需要印制2万本每本1000页每页1000字书!
另外,二维凝胶电泳技术、测序质谱技术以及生物芯片技术高速发展和广泛应用,也使得大量数据信息已经无法用传统文件形式发表,而更多需以数据库形式,经过文字、图象、超链接等各种方式来统计。;30;31;32;第二节生物信息学研究领域;
(一)、核酸及基因组信息
1、大规模核酸测序及拼接
2、基因识别与定位
3、基因相关SNP研究
4、非编码区信息结构分析
5、比较基因组学;35;36;37;2、基因识别与定位;3.基因相关SNP研究;40;4、非编码区信息结构分析;5、比较基因组学;;44;蛋白质组研究;(三)、分子相互作用及代谢调控网络;47/79;48;(四)、生物进化研究;生物信息数据库
数据库接口和检索工具研制
新算法和软件
1、多序列比较方法
2、序列拼接与分析
3、基因组大尺度作图和功效基因组分析方法
4、蛋白质结构和功效预测
5、生物大分子结构图形化显示
6、细胞代谢过程模拟
7、药品设计相关软件开发;第三节在药学领域应用;1、诊疗类药品:生物芯片设计
遗传病:基因诊疗
感染性疾病:抗体、基因芯片、PCR技术;53;;EPIMMUNE
IMGT/HLADatabasehttp://www.ebi.ac.uk/imgt/hla
HLASequenceDatabase.uk/HIG
EpiMatrix/Research/TB-HIV_Lab/epimatrix/epimatrix.html
EPIPREDICThttp://www.epipredict.de
;http://www.jenner.ac.uk/MHCPred/;所谓基因组药品(Genomicdrug)是指利用基因序列数据,经生物信息学分析、高经过基因表示、高通量功效筛选和体内外药效研究开发得到新药候选物.
实际上利用了反向生物学原理.沿着从基因序列一蛋白质一功效一药品路径研制新药,其优势是取自???大人类基因资源及其编码蛋白质做为原材料,含有巨大开发潜力。
;58;人类基因组约有10万左右基因.编码10万以上蛋白质,其中最少5%即5000以上基因编码蛋白质可能含有药品开发前景.而当前利用常规技术开发人类重组蛋白质药品已上市只有20各种,进入临床试验只有100各种。;美国人类基因组科学企业(HGS企业)。依据其1999年2月公布消息,在功效基因组研究领域,HGS企业己发觉95%人类cDNA;克隆了9000个人类分泌蛋白质全长cDNA;发觉了3000个基因可能医学应用;发觉了35个新白细胞介素类分子和40个新生长因子类分子;已经有3个基因组药品进入临床。;4、寻找药品作用新靶点;理想抗生素靶标应为微生物细胞存活所必须,在病原体中高度保守,且在人体中不存在或与人类基因有根本差异。
;63;计算机辅助分子建模,分子三维结构可视化。
1982年,Dock程序
已成功有HIV蛋白酶抑制剂、二氢叶酸还原酶抑制剂等;试验发觉2-去氧-2,3-双去氢-D-N-乙酰神经氨酸(Neu5Ac2en)对唾液酸酶有抑制作用,但在动物模型中效果不佳。;;;68/79;;(三)、开发阶段:药品基因组学
降低药品副作用
防止开发风险
;;;73;74;75;76;;学习方法;79
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