医学微生物学细菌的感染与免疫课件.pptVIP

医学微生物学;第七章;第一节??正常菌群与条件致病菌;部位;二机会致病菌（conditionedpathogen）

正常菌群寄居部位改变

大肠艾希菌进入泌尿道,手术伤口化脓感染。

宿主免疫功能底下

大量使用激素,肿瘤化疗,放疗,AIDS晚期。

菌群失调

长期使用广谱抗生素,正常菌群被抑制,劣势或外来菌趁机大量分子繁殖引起二重感染,金葡菌,白假丝酵母菌伪膜性肠炎,肠炎,肺炎。

;三、微生态平衡与失调

微生态学microecology

细胞或分子水平研究微生物与宿主,环境三者之间的关系。

医学微生态学

研究寄居在人体表面和与外界相通腔道粘膜表面的微生物与微生物,微生物与人体,微生物和人体与外界环境之间相互依存相互制约的关系。

微生物群与宿主,外部环境动态平衡-微生态平衡;微生态失调;菌群失调症。 ;第二节细菌的致病作用;一细菌的毒力

（一）侵袭力细菌突破宿主皮肤,黏膜屏障1,进入机体并在体内定值2,繁殖扩散3的能力。

粘附素,荚膜,侵袭性物质,细菌生物被膜。

1.黏附素（adhensin）定居因子

菌毛粘附素:菌毛顶端,大肠杆菌。

非菌毛粘附素:G-外膜蛋白,链球菌M蛋白。

黏附素与宿主细胞表面上受体特异性结合定居,繁殖,破坏组织,产生毒素。;2.荚膜

抗吞噬,抗体液中杀菌物质,侵袭力强。

3.侵袭性物质

a.侵袭素（invasin）侵袭基因编码产生的蛋白质,介导细菌侵入邻近上皮细胞,促进扩散。

b.侵袭性酶类

血浆凝固酶:纤维蛋白包裹菌体抗吞噬。

透明质酸酶:利于细菌毒素扩散。

IgA蛋白酶:分解膜表面SIgA,利于感染。;4.细菌生物被膜（bacterialbiofilm）

细菌与多糖组成的膜状细菌群体。

利于细菌附着在支撑物表面。

阻挡抗生素的渗入和免疫细胞杀伤。

易发生耐药基因和毒力基因的转移。

脱落后扩散感染;气管插管,人工关节。

铜绿假单胞菌,表皮葡萄球菌常见。;; （二）毒素

1.外毒素（exotoxin） 基因在染色体,质粒,噬菌体。

主要特点:

a.活细菌产生,代谢产物,分泌到细胞外。

b.蛋白质,AB亚单位,A是毒性部分,B载体,与细胞受体结合,单独无致病性。

c.毒性强,肉毒毒素强氰化钾1万倍,麻痹。

d.绝大多数不耐热,葡萄球???肠毒素例外。

e.抗原性强,4%甲醛脱毒成类毒素-疫苗。;外毒素的种类和作用机制

神经毒素（neurotoxin）

破伤风痉挛毒素全身骨骼肌强直性痉挛。

肉毒毒素全身肌肉松弛,麻痹。

细胞毒素（cytotoxin）

白喉毒素抑制宿主细胞蛋白质合成,心肌炎。

肠毒素（enterotoxin）

霍乱毒素肠功能紊乱,严重腹泻,失水酸中毒。;2.内毒素（endotoxin）

特点:

a.G－菌死亡裂解产生;

b.细胞壁脂多糖LPS,由O特异多糖,非特异核心多糖,脂质A组成;

c.理化因素稳定:耐热160℃2-4hr致热源;

d.毒性较弱,对组织无选择性,反应一致；

e.不能用甲醛脱毒成类毒素。

;LPS结构

脂质A:毒性部分

核心多糖;属抗原

特异多糖:菌体O抗原;内毒素的生物学效应

发热反应

作用于巨嗜细胞和血管内皮细胞,释放内源性致热源IL-1,IL-6,TNF,刺激下丘脑体温调节中枢,发热,微血管扩,炎症反应;肿瘤治疗。

白细胞反应

早期中性粒细胞黏附于毛细血管壁,数小时后,由LPS诱生的中性粒细胞释放因子刺激骨髓释放大量中性粒细胞入血,先低后高。;内毒素血症与内毒素休克

内毒素血症:败血症,感染病灶入血,输液；

巨嗜细胞,中粒,内皮细胞,血小板,补体等诱生TNF,IL-1,IL-6,IL-8,组胺等活性物质；

使小血管功能紊乱,微循环障碍,器官毛细血管灌注不足;缺血缺氧酸中毒。

激活补体,引发高热,低血压,凝血系统活化,导致祢散性血管内凝血。

严重时导致微循环衰竭,内毒素休克或死亡。; 外毒素与内毒素的主要区别

区别要点外毒素内毒素

来源G+部分G-G-

基因质粒前噬菌体染色体染色体

方式活菌生产分泌成分裂解产生

成分蛋白质脂多糖

稳定60-80℃30’1