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空调系统验证指南

一、目的

通过验证确认厂房系统各项指标符合预期的工艺用途和相关法规要求。

二、范围

厂房验证主要包括厂房的设计确认、安装确认、运行确认和性能确认。本指南主要适用于无菌药品/API

非无菌药品/API生产的厂房及仓库取样间。

三、验证内容

版GMP要求第四章厂房与设施〔详见GMP，新版中对温湿度没有强制性的要求但要求和生产

工艺相适应〕

概述

厂房系统主要分为空调机组、送回风管道、以及干净区三大局部。厂房的选择、设计、建造和维护方面符合GMP

要求。生产线应该拥有独立的厂房和空调系统，及独立的供水系统。人流、物流进出分开。产尘操作间应当保

持相对负压或采取专门的措施，防止粉尘扩散、防止穿插污染并便于清洁。厂房应该拥有独立的人流、物流通

道，布局科学合理，干净区空气采用初效、中效、高效三级过滤，保证了干净环境符合生产工艺要求。厂房的

通风、照明、温度、湿度、防虫鼠及排水等相关设施应符合GMP要求。在走瓶轨道段，供瓶转盘，胶塞存放

采用FFU系统，保证防止物料在传递过程中的污染。为保证产品质量打下了良好的根底，隧道烘箱、分装机、

压盖机全封闭在A级层流下，保证了干净西林瓶的枯燥灭菌；无菌原粉分装完全在A级保护下进展；称量、B

级无菌服的整衣操作也在A级层流下进展；胶塞的抽料、洗涤、灭菌、枯燥、出料均连续操作一次性完成，从

根本上杜绝了过程污染，保证胶塞的干净；铝盖上料、洗涤、灭菌、枯燥连续作业，一次性完成，保证了铝盖

的干净、无菌；处理需消毒物品的灭菌柜采用机动门、双门互锁控制、自动压力、温度监控记录系统，处理无

菌服用灭菌柜采用双向门控制、脉动真空灭菌自动压力、温度监控记录系统，保证了灭菌的平安性与可靠性。

2术语及定义

2.1干净区〔室〕：对空气悬浮粒子浓度进展控制的区域〔或房间〕，该区域〔或房间〕的建造构造、装备及使

用不仅能够截留粒子而且会尽可能地减少粒子向该区域或房间内介入，并且可根据需要对该区域〔或房间〕的

温度、湿度以及压差参数进展控制。

2.2粒子及空气悬浮粒子：粒径为μm之间的固态或液态或者两者的混合物质称为粒子。漂浮于空气中的粒子

成为空气悬浮粒子。

2.3粒径或粒子尺寸：用光学显微镜观测时，在观测平面上所见到的粒子的最大线性长度，或采用自动仪器测

得的粒子当量直径称为粒径或粒子尺寸。当量直径是指和被测粒子在感应仪器中具有一样感应效果和特性的球

体直径。

2.4干净度或干净级别：是以每立方米〔每立方英尺〕空气中的最大允许粒子数来确定。用国际单位制时，级

别名称为每立方米空气中粒径大于或等于μm的最大允许粒子数的常用对数值〔以10为底〕；用英制单位时，

级别名称为每立方英尺中粒径大于或等于μm的最大允许粒子数。

2.5换气次数：单位时间内〔每分钟、每小时〕环境控制区的空气交换频率。空气可以局部被循环使用或全部

置换。

2.6单向流：又名层流，是指沿着平行流线，以一定流速、单一通路、单一方向流向的气流。

非单向流：又名乱流或素流，是指具有多个通路循环特性或气流方向不平行的、不满足单向流定义的气

流。

静态干净室：指所有生产设备均已安装就绪，但没有生产活动且无操作人员在场的状态。

动态干净室〔设施〕：指生产设备按预定的工艺模式运行并有规定数量的操作人员在现场操作的状态。

置信上限：从正态分布抽样得到的实际均值按给定的置信度〔此处为95%〕计算得到的估计上限将大于实际均

值，则称计算得到的这一均值估计上限为置信上限。

戒备线度：用来指示环境中的微生物水平是否有偏离正常水平的可能性。超过戒备限度并不一定要采取纠偏措

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施，但至少应予以调查，修订取样方案、调查及增补取样结果应有书面记录。

纠偏限度：一旦环境中微生物数量超过此限度，表示环境中的微生物污染水平已严重偏离正常水平，并且对产

品质量造成高度的污染风险，须立即采取必要的纠偏措施。

辐照剂量：紫外线的辐射强度和照射时间的乘积。剂量〔²〕×时间〔%〕

自净试验：测试净化系统在悬浮粒子浓度范围的情况下，净化到预期标准所需要的时间。

3验证工程及周期