(21)--5.3.1 B淋巴细胞 PPT免疫学免疫学.ppt

(四）其它表面分子CD20：表达于浆细胞外所有B细胞；调控钙离子跨膜流动，在B细胞增殖和分化中起重要的调节作用；治疗性单抗识别的靶分子。CD32：有a、b两种亚型，其中CD32b能负反馈调节B细胞活化及抗体的分泌。CD22：特异表达于B细胞；其胞内段含有ITIM（免疫受体酪氨酸抑制基序）；是B细胞抑制性受体，负调控CD19/CD21/CD81共受体。*5.3免疫系统的细胞5.3.1B淋巴细胞1.B淋巴细胞的来源2.B细胞发育成熟的过程3.B细胞的表面标志（B细胞抗原受体和辅助分子）（血细胞发生）多能干细胞髓样祖细胞淋巴样祖细胞胸腺红细胞血小板嗜碱性粒细胞嗜酸性粒细胞中性粒细胞单核细胞粒-单核祖细胞B细胞在中枢免疫器官的分化发育骨髓微环境中B细胞在中枢免疫器官的分化发育功能性B细胞受体BCR的表达自身免疫耐受的形成祖B细胞（pro-Bcell）阶段Igα/Igβ异源二聚体，在祖B细胞阶段即可开始表达。早期祖B细胞即开始重排重链可变区基因DJ。晚期祖B细胞的VDJ基因发生重排。祖B细胞表面没有mIgM的表达。前B细胞（pre-Bcell）阶段表达前B细胞受体（pre-BCR）pre-BCR可抑制另一条重链基因的重排，促进B细胞增殖和进一步发育。小前B细胞的轻链基因发生V-J重排，但依然不能表达功能性BCR。未成熟B细胞（immatureBcell）阶段表达完整BCR一些识别自身抗原的未成熟B细胞可以通过受体编辑，改变其BCR的特异性。在受体编辑过程中，mIgM对自身抗原的识别将导致RAG基因重新活化，发生轻链VJ的再次重排，合成新的轻链。如果受体编辑不成功，则该细胞发生凋亡。在某些情况下，未成熟B细胞与自身抗原的结合可引起mIgM表达的下调，这类细胞虽然可以进入外周淋巴器官，但对抗原刺激不产生应答，称为失能。在中枢免疫器官发育的未成熟B细胞通过以上的克隆清除、受体编辑、失能等机制，形成对自身抗原的中枢免疫耐受。成熟B细胞（matureBcell）阶段通过阴性选择的B细胞，继续发育成为成熟B细胞。发育成熟但未接触抗原的B细胞，又称为初始B细胞。初始B细胞表面可以同时表达可变区完全相同的mIgM和mIgD。初始B细胞离开骨髓，定居在外周免疫器官，在外周免疫器官接受特异性抗原的刺激而活化、增殖。(一）B细胞抗原受体复合物（BCR）B细胞的表面分子及其作用mIg膜表面免疫球蛋白（mIg）分化为浆细胞后不表达能特异性结合抗原不能直接传递信号到胞内，需要其它分子辅助完成信号传递B细胞特征性表面标记Igα/Igβ（CD79a/CD79b）均属免疫球蛋白超家族有胞外区、跨膜区和胞质区胞质区含有免疫受体酪氨酸激活基序(ITAM)(二）B细胞共受体由CD19、CD21和CD81组成能增强BCR与抗原结合的稳定性并与Igα/Igβ共同传递B细胞活化的第一信号(三）共刺激分子CD40CD80和CD86（即B7-1/B7-2分子）黏附分子*