《临床药理学》4.相互作用.ppt

*多数药物均有一定的血浆蛋白结合率******目前抑制剂包括：棒酸（克拉维酸）、他唑巴坦和舒巴坦三种。头孢哌酮+舒巴坦，哌拉西林+他唑巴坦,替卡西林+舒巴坦,阿莫西林+棒酸*★*P-gP诱导的药物相互作用地高辛（po）Cmax:5.4μg/LAUC:55μg·h/L地高辛（po）+利福平Cmax:2.6μg/L;AUC:38μg·h/L环孢素Cl:0.3l/h·KgF%:27%环孢素+利福平Cl:0.42l/h·Kg;F%:10%*P-gP的遗传多态性3435T等位基因突变：非裔黑种人：17％～27％亚洲人：41％～47％白种人：52％～57％*三、药效学相互作用机理1.竞争受体2.改变受体或周围组织生物活性3.作用于不同系统或位点产生协同或拮抗4.改变体液水、电解质平衡5.影响神经递质*竞争受体阿托品拮抗M胆碱受体激动剂（卡巴胆碱）普萘洛尔拮抗?-肾上腺素受体激动剂（异丙肾）酚妥拉明拮抗?-肾上腺素受体激动剂（肾上腺素）纳络酮拮抗吗啡*改变受体或周围组织生物活性一种药物可使组织或受体对另一种药物的敏感性增强，即敏感化现象排钾利尿药可使血钾降低，从而使心脏对强心甙敏感化，容易发生心律失常*作用于不同系统或位点产生协同或拮抗 左旋多巴+外周多巴胺脱羧酶抑制剂 美多巴：左旋多巴+苄丝肼(1:4) 息宁：左旋多巴+卡比多巴(1:10)β内酰胺类+β内酰胺酶抑制剂 舒普深、特治星、特美汀、强力阿莫仙等亚胺培南+西拉司丁泰能磺胺甲恶唑+甲氧苄胺嘧啶(TMP)复方新诺明氯沙坦钾+氢氯噻嗪海捷亚 *影响神经递质麻黄素间羟胺左旋多巴→去甲肾上腺素↑→高血压、高血压危象单胺氧化酶抑制剂+*MAOI抗菌药：异烟肼、呋喃唑酮、酮康唑、灰黄霉素降压药：优降宁抗抑郁药：苯乙肼、溴法罗明、托洛沙酮、异唑肼苯环丙胺、吗氯贝胺、司立吉兰治疗帕金森病药物：左旋多巴抗癌药：甲基苄肼。 （其中吗氯贝胺、司立吉兰等是近年来开发出的新型ＭＡＯＩ，选择性ＭＡＯＩ司立吉兰主要是抑制单胺氧化酶Ｂ；可逆型选择性ＭＡＯＩ吗氯贝胺主要是抑制单胺氧化酶Ａ）*四、药物配伍禁忌-体外的药物相互作用*药物配伍物理稳定性----溶解度、剂型稳定化学稳定性---分子结构*物理配伍禁忌的机理药物溶解度改变药品剂型改变药物与容器材料相互作用*引起药物溶解度变化的原因潜溶剂浓度变化改变药物溶解度溶剂的pH改变引起溶解度下降生成难溶性盐或其他不溶性化合物盐析作用*使用潜溶剂的药品（注射剂）地高辛苯妥英甲氧苄啶+磺胺甲噁唑依托泊苷替尼泊苷尼莫地平氢化可的松地西泮*防止出现沉淀的方法注意阅读药品说明书关于配制浓度的要求混合操作时要缓慢，边加边振摇配好后要仔细观察有无细小结晶*举例氢化可的松（50%乙醇)静脉滴注临用前应用25倍的生理盐水或5%葡萄糖注射液，使其终浓度为0.2mg/ml为宜，否则易析出沉淀。2005版药典《临床用药须知》*化学配伍禁忌-结构改变1.水解2.氧化还原3.沉淀反应4.聚合反应5.外消旋化6.差向异构化*体外的相互作用*五、药物不良相互作用华法林地高辛茶碱Β受体阻滞剂苯妥英卡马西平ACEI氨基糖苷类肾上腺素类利尿剂口服避孕药喹诺酮类（自学）*华法林的相互作用（1）与本品合用能增强抗凝作用的药物有：①与血浆蛋白的亲和力比本品强，竞争结果游离的双香豆乙酯增多，如阿司匹林、保泰松、羟基保泰松、甲芬那酸、水合氯醛、氯贝丁酯(安妥明)、磺胺类药、丙磺舒等；②抑制肝微粒体酶，使本品代谢降低而增效，如氯霉素、别嘌醇、单胺氧化酶抑制药、甲硝唑(灭滴灵)、西咪替丁等；③减少维生素K的吸收和影响凝血酶原合成的药物，如各种广谱抗生素、长期服用液状石蜡或考来烯胺(消胆胺)等；④能促使本品与受体结合的药物，如奎尼丁、甲状腺素、同化激素、苯乙双胍；⑤干扰血小板功能，促使抗凝作用更明显的药物，如大剂量阿司匹林、水杨酸类、前列腺素合成酶抑制药、氯丙嗪、苯海拉明等；⑦肾上腺皮