中药药剂学课件：药物制剂新技术.pptVIP

二、微囊與微球製劑的輔料（一）囊心物與微球內容物藥物（固體、液體）附加劑：穩定劑、稀釋劑以及控制釋放速率的阻滯劑和促進劑等。（二）囊材與載體材料天然高分子：明膠、阿拉伯膠、海藻酸鹽、殼聚糖等。半合成高分子：羧甲基纖維素鈉(CMC-Na)，酸醋酸纖維素酞酸酯(CAP)、乙基纖維素(EC)、甲基纖維素、羥丙甲纖維素等。合成高分子材料：無毒，成模性好，化學穩定性高，可用於注射和植入。聚乙烯醇、聚碳酯、聚乙二醇、聚苯乙烯、聚醯胺、聚乙烯吡咯烷酮、聚甲基丙烯酸甲酯等。囊材一般要求①性質穩定；②有適宜的釋藥速率；③無毒、無刺激性；④能與藥物配伍，不影響藥物的藥理作用及含量測定；⑤有一定的強度、彈性及可塑性，能完全包封囊心物；⑥具有符合要求的粘度、穿透性、親水性、溶解性、降解性等特性。

明膠水解方法不同型號等電點10g/L溶液25oC時PH值酸法明膠A型7.0-9.03.8-6.0堿法明膠B型4.7-5.05.0-7.4用做囊材的濃度為2%~10%三、微囊的製備物理化學法(相分離法)：凝聚法(單凝聚法、複凝聚法)、溶劑-非溶劑法、改變溫度法、液中乾燥法化學法：介面縮聚法、輻射交聯法物理機械法：噴霧乾燥法、空氣懸浮法（一）相分離——凝聚法介質為水，適用於水不溶性固體或液體藥物微囊化。有單凝聚法與複凝聚法之分。影響高分子囊材膠凝的主要因素是濃度、溫度和電解質。濃度增加促進膠凝溫度升高不利於膠凝濃度越高可凝膠的溫度上限越高（1）單凝聚法simplecoacervation單凝聚法系將藥物分散於囊材的水溶液中，以電解質或強親水性非電解質為凝聚劑，使囊材凝聚包封於藥物表面而形成微囊。常用的囊材為：明膠、CAP、MC、PVA等。所用的凝聚劑，強親水性非電解質如乙醇，丙酮等；強親水性電解質如Na2SO4、（NH4）2SO4等。基本原理固體(或液體)藥物(囊心物)3%～5%明膠溶液(囊材)混懸液(或乳濁液)10%醋酸溶液調pH3.5～3.860%硫酸鈉溶液50℃凝聚囊稀釋液沉降囊37%甲醛溶液20%氫氧化鈉調pH8～915℃以下固化囊水洗至無甲醛微囊製劑單凝聚法工藝流程（以明膠為囊材）硫酸鈉溶液，濃度為成囊體系中硫酸鈉的百分濃度再加1.5%，用量為成囊體系的3倍多，液溫為15℃凝聚囊的固化凝聚囊的固化視囊材性質而定。以CAP為囊材:強酸性介質中進行固化。以明膠為囊材:可加入甲醛進行胺縮醛反應，使明膠分子互相交聯而固化。其他固化劑：戊二醛不同囊形影響成囊的因素凝聚劑的種類和PH值：電解質凝聚劑強弱次序為枸櫞酸酒石酸硫酸醋酸氯化物硝酸溴化物碘化物。藥物吸附明膠的量：藥物吸附帶正電荷的明膠使其電勢增大到一定程度才能包裹成囊。增塑劑的影響：為使微囊具有良好的可塑性，不粘連、分散性好，常加入增塑劑。如山梨醇、聚乙二醇、丙二醇或甘油等。（2）複凝聚法complexcoacervation複凝聚法系指利用兩種具有相反電荷的高分子材料作囊材，將囊心物分散在囊材的水溶液中，在一定條件下，相反電荷的高分子材料互相交聯後，溶解度降低，自溶液中凝聚析出成囊。複凝聚法是經典的微囊化方法，它操作簡便，容易掌握，適合於難溶性藥物的微囊化。

研磨法大生產：設備：膠體磨15～45分鐘飽和水溶液法包封率高（80%）操作簡單時間長（效率低，揮發油揮發）產量低浪費-揮發油在水中有一定溶解度研磨法產量高包封率低冷凍乾燥法：適用於乾燥過程中易分解、變質，所得包合物溶於水，在水中不易析出結晶的藥物包合噴霧乾燥法：適用於遇熱性質穩定、所得包合物溶於水的藥物。超聲波法冷凍四、品質評定

——包合物表徵手段薄層掃描法觀察色譜展開後有無斑點、斑點數和Rf值來檢驗是否形成了包合物。《複方靈芝顆粒中白術揮發油-β-環糊精包合物的製備與表徵》1.白術油2.白術油-β-CD包合物提取液3.白術油-β-CD包合物乙醚洗脫液四、β-環糊精包合物的品質評定

——包合物表徵手段熱分析法差示熱分析法（DTA）DifferentialThermalAnalysis在程式控溫條件下，測量物質與參比物的溫度差與溫度的關係的方法。參比物：熱中性體，基準物。在測量溫度範圍內不發生任何熱效應的物質。1450℃以上煆燒2－3小時的氧化鋁粉。差熱曲線：縱軸表示溫度差（△T），橫軸表示溫度（T）或時間（t）。

·四、β-環糊精包合物的品質評定