免疫学-王悦T细胞、B细胞和NK细胞在免疫耐受中的角色分析.docVIP

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南开大学现代远程教育学院考试卷

《医学免疫学》

主讲教师：王悦

一、请同学们在下列（10）题目中任选一题，写成期末论文。

1、免疫系统的防御、致病双重功能及临床意义分析

2、HLA与临床医学之关系回顾

3、B细胞表面的重要分子及其作用

4、T细胞、B细胞和NK细胞在免疫耐受中的角色分析

5、巨噬细胞在免疫应答阶段的生物学作用

6、树突状细胞在肿瘤治疗上的应用进展

7、抑制性T细胞的类型、功能及临床意义分析

8、免疫耐受在临床医学中的应用前景

9、抗体应用于免疫治疗中之进展分析

10、对Th1、Th2、Th17细胞的效应及功能分工的认识进展

T细胞、B细胞和NK细胞在免疫耐受中的角色分析

免疫耐受是指免疫活性细胞接触抗原性物质时所表现的一种异性的无应答状态。在抗原刺激下，对抗原特异性应答的T细胞与B细胞不能被激活，不能产生特异性免疫效应细胞及特异性抗体，从而不能执行正免疫应答的现象。

一、T细胞在免疫耐受中的角色分析

T淋巴细胞是调节机体免疫应答一类重要的免疫细胞。T细胞中枢免疫耐受的建立主要通过“阳性选择”和“阴性选择”这两个过程。T?细胞先在胸腺皮质中接受“阳性选择”，即来源于骨髓的前T细胞进入胸腺被膜下区，向皮质、皮髓交界区、髓质移动；进行TCRB、A链的重排，并表达相应的细胞膜受体分子。若TCR与MHC-多肽复合物亲合作用低于一定的“阈值”，则该TCR胸腺细胞不被选择而死亡；若呈中等强度的亲和作用，则被阳性选择，进一步成熟。但如果亲和反应强烈，就导致这种潜在的自身反应性未成熟胸腺细胞克隆清除，或克隆无能，即所谓阴性选择。阴性选择的意义在于清除潜在的自反应TCR库，形成自身免疫耐受。阴性选择是胸腺内免疫耐受形成的主要形式。“阴性选择”的核心机制是“克隆删除”，即删除对于自身抗原高度亲和的T细胞前体。

在胸腺细胞阴性选择和中枢耐受的建立中自身免疫调节因子发挥重要作用。自身免疫调节因子是一种转录调控分子，主要表达于髓质胸腺上皮细胞，介导了多种外周组织特异性抗原在胸腺中的表达。T细胞在胸腺发育过程中经历阴性选择以清除自身反应性细胞，从而建立起对自身抗原的中枢耐受。一般认为，阴性选择主要发生胸腺髓质区，其上皮细胞表达多种通常只在特定外周组织表达，而与上皮细胞功能没有直接关系的基因，它们所编码的自身抗原被呈递给发育中的T细胞，导致克隆清除或失活。什么驱动了TSA在mTEC中的异位表达。由于Aire具有转录因子的结构特征，并高表达于mTEC，因此Aire很可能就是这个缺失的环节。Anderson比较了Aire缺陷小鼠和野生型小鼠来源的mTEC的基因表达谱，发现Aire缺陷导致mTEC中多种TSA编码基因转录受到抑制。为进一步证明Aire驱动的TSA异位表达与阴性选择之间的关联，他们使用了特异性TCR和卵清蛋白双转基因鼠模型，该研究清楚地阐述了Aire调控下TSA表达与阴性选择之间的关联性。其机制是Aire影响到mTEC抗原加工提呈因而Aire的缺陷导致mTEC中多种TSA编码基因转录受到抑制。另外，Aire还参与了mTEC分化的调节，并间接影响到胸腺T细胞的发育。

二、B细胞在免疫耐受中的角色分析

B细胞在免疫耐受中的角色为诱导T细胞产生免疫耐受。B细胞诱导外周T细胞耐受的作用机制B细胞诱导外周T细胞耐受的机制主要有以下几种：抗原提呈；分泌抑制因子。

抗原提呈,研究表明对心脏移植的小鼠脾淋巴细胞进行检测，发现用抗CD45RB处理过的受体鼠，B细胞表面CD54、MHCclassII表达上调。CD54、MHCclassII表达上调显示了B细胞被抗原刺激后做好了与T细胞衔接的准备。在抗CD45RB诱导的免疫耐受中，MHCclassII的表达上调可能改变其所提呈抗原的数量，促成T细胞在遇到抗原之后功能的改变。在心脏移植模型中就可能表现为T细胞对移植物的免疫耐受。在自身免疫疾病和移植排斥中,CD4+记忆T细胞起到重要作用,而B细胞则可以诱导此类CD4+记忆T细胞的无反应性,从而促成免疫耐受。致耐受B细胞通过MHCclassⅡ类递呈抗原给CD4+T细胞，导致CD4+T细胞数目减少、无反应性或被有效抑制。一旦CD4+T细胞被诱导耐受，CD8+T细胞耐受紧接着发生，而后导致整个免疫系统的耐受。

另外，目前的研究表明，作为APCs，B细胞可以诱导调节性CD4+T细胞的增殖，促成免疫耐受。幼稚B细胞可以诱导非经典CD4+CD25+T细胞的再次增殖,还能够优先诱导FoxP3+CD4+T细胞的增殖。而静息B细胞不仅可以把CD4+CD25+Foxp3-转变成CD4+CD25+Foxp3+，还可以分泌TGF-β3扩增Tregs。反过来，扩增的CD4+CD25+Treg细胞又能够通过细胞-细胞间接触机制，直接抑制B淋巴细胞增殖