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2022代谢组学早期诊断新生儿坏死性小肠结肠炎的研究进展（全文）

摘要

新生儿坏死性小肠结肠炎(necrotizingenterocolitis，NEC)是新生儿期常

见且危害严重的胃肠道疾病，发病率及病死率均较高，部分NEC存活患

儿生活质量受到严重影响，目前尚未发现NEC早期诊断的特异性生物标

志物。近年来，代谢组学技术快速发展，其对生物体内参与生化反应的中

间产物及终产物进行动态的定性定量分析，从系统的角度解释疾病发生和

发展，在NEC早期诊断研究中有广阔的应用前景。该文综述了近年来代

谢组学在NEC早期诊断方面的研究进展，旨在为代谢组学技术应用于NEC

早期诊断提供参考依据。

新生儿坏死性小肠结肠炎(necrotizingenterocolitis，NEC)是新生儿期常

见的胃肠道疾病，在极低出生体重儿中，NEC的平均病死率为20%~30%，

是导致早产儿死亡的重要原因之一[1]。目前NEC缺乏特异性治疗手段，

以内科保守治疗和外科手术治疗为主。内科保守治疗以禁食、胃肠减压、

抗感染和支持治疗为主，进展至晚期常采用手术切除病变肠段治疗[2]。存

活的NEC患儿常合并严重并发症，如肠衰竭、短肠综合征、生长发育迟

缓和神经发育障碍等，生活质量受到严重影响[3]。对NEC早期诊断并采

取相应的预防保护措施对改善患儿预后至关重要。近年来，代谢组学在各

种疾病的研究中备受关注，它是各种内外源性因素作用于机体的最终结果，

能够准确反应机体代谢的动态变化，常在疾病早期发生改变，其在NEC

的早期诊断中有很好的应用前景。现就代谢组学用于NEC早期诊断的研

究进展进行综述。

1NEC诊断研究进展

从NEC提出至今，在NEC的早期诊断方面尚未取得实质性的突破和进展。

NEC的病因复杂多样，可能和遗传易感性、肠道发育不成熟、微血管张力

失调、肠道微生态紊乱、喂养不当、肠黏膜过度免疫反应等因素相关[4,5]，

其发病机制尚未完全明确是早期诊断NEC所面临的主要挑战之一。目前

NEC的诊断仍依赖于Kliegman及其团队在初始分期基础上改良的

分期标准，该标准是基于患儿全身症状、胃肠道症状及影像学表现提出的

[3]。在随后的临床工作与研究中逐渐提出包括佛蒙特-牛津网络(Vermont

OxfordNetwork，VON)定义、英国NEC胎龄特异性定义(gestational

age-specificcasedefinitionofNEC)、斯坦福NEC评分(StanfordNEC

Score)和国际新生儿协会(InternationalNeonatalConference，

INC)NEC工作组定义在内的诸多标准[6]。但包括改良分期标准在

内的其他标准均缺乏充分的循证依据且主观偏倚较强，常导致漏诊、误诊

以及延误治疗。近年来大量研究表明，血液、尿液和粪便中参与免疫反应

的炎症介质和分子可作为NEC诊断和预测的潜在生物标志物，如血清淀

粉样蛋白A、粪钙卫蛋白、肠脂肪酸结合蛋白、紧密连接蛋白Claudins、

细胞因子(IL-6，IL-8)等[7,8,9,10]，但这些标志物均是非特异性的，不能

完全区分NEC和其他炎症性疾病。基于NEC的高发病率及危害性，制定

一个灵敏度及特异度均较高的预测模型刻不容缓，对该病的预防及预后至

关重要。

2代谢组学概述

代谢组学是研究各种病理或生理刺激作用于机体后产生的各种代谢产物

的学科，其研究对象是相对分子质量小于1000的小分子化合物，包括氨

基酸、有机酸、碳水化合物、肽、维生素、类固醇、脂质等。通过对生物

体液(包括血液、尿液、唾液、脑脊液、精液等)的检测，运