同源重组修复（HRR）相关基因突变前列腺癌数据解读.pptx

同源重组修复（HRR）相关基因突变前列腺癌数据解读

;mCRPC的治疗现状及PARP抑制剂的作用机制;去势Castration;mCRPC阶段肿瘤具有生物学异质性;PARP抑制剂通过合成致死机制精准诱导HRR突变的肿瘤细胞死亡

、;;奥拉帕利单药在mCRPC的前期探索-TOPARP研究

;TOPARP-A研究第一个明确显示PARP抑制剂在mCRPC疗效的临床研究

;特征;基因检测结果：近1/3患者至少携带一个DNA损伤修复基因突变*;BiomarkerStatus;次要终点：生物标记物阳性患者较阴性患者rPFS和OS均有更明显获益;影像学改善CT/MRI可见转移病灶明显缩小;奥拉帕利单药治疗安全性可控;PARP抑制剂临床研究的基石：TOPARPA是第一个明确揭示PARP抑制剂单药治疗在mCRPC患者中疗效的临床研究，为后续多种PARP抑制剂的临床研究提供了支持（PROfound、Galahad、Triton2）

证明了PARP抑制剂在mCRPC中的疗效和肿瘤细胞DNA损伤修复途径的基因突变有关，并且这些突变可以通过二代测序技术甄别

初步探索了在mCRPC中对PARP抑制剂敏感的基因突变种类和人群中所占的比例

奥拉帕利治疗mCRPC的安全性可控

;TOPARP-B研究进一步验证了奥拉帕利在DNA修复基因突变人群的疗效;TOPARP-B:基线特征;;TOPARP-B主要终点：DNA修复缺陷患者对奥拉帕利综合反应率46.7%;TOPARP-B主要终点：BRCA1/2突变综合反应率达83.3%，PALB2突变综合反应率为57.1%;TOPARP-B次要终点：中位rPFS;;Results:SafetyandTolerability;既往接受过1-2L紫杉醇类化疗和NHA治疗，且存在≥1个DNA修复基因突变的mCRPC，奥拉帕利显示出明确的抗肿瘤活性

基因突变的类型和疗效有相关性：

BRCA1/2异常：反应率达83.3%，中位rPFS达8.3个月

PALB2异常：反应率达57.1%（4/7），但样本量小

ATM异常：反应率36.8%，但中位rPFS（5.8个月）较长;TOPARP研究是PARP抑制剂临床研究的基石：

明确揭示PARP抑制剂在DNA修复损伤基因突变患者中的临床疗效

为后续多个PARP抑制剂的临床研究提供了支持（PROfound、Galahad、Triton2）

初步探索了不同基因对奥拉帕利的敏感程度以及在mCRPC患者中的分布比例

证实奥拉帕利单药治疗mCRPC的安全性可控

;PROfound研究：奥拉帕利在mCRPC的最新研究结果

;27;PROfound基于肿瘤组织样本行HRR突变检测，但同时也采集了ctDNA和胚系基因样本;组织样本特征：主要采用存档组织检测，转移灶有更高的突变比例;超过一半的HRR突变发生在CohortA,BRCA2是发生率最高的突变类型;*FourpatientswereincorrectlyassignedtoCohortB(oneBRCA2,oneBRCA2+CDK12andtwoATM)

**Onepatientreceivedpaclitaxel;;;奥拉帕利组(n=84);1.0;;;AE情况;主要AE发生情况(发生率≥10%）;1.PARP抑制剂奥拉帕利通过“合成致死”机制诱导HRR突变的肿瘤细胞死亡。

2.III期临床研究PROfound研究证实：NHA治疗后进展且具有HRR突变的mCRPC，奥拉帕利对比当前标准治疗方案（恩杂鲁胺/阿比特龙）可显著改善生存，并且耐受性良好，安全性可控。

3.PROfound研究是第一项在mCRPC中利用生物标记物选择分子靶向治疗方案，并取得阳性结果的大型III期临床研究，将会弥补当前mCRPC治疗手段的不足，揭开晚期前列腺癌精准治疗的新篇章！;讨论问题;ThankYOu