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LDR、IM7诱导CML白血病干祖细胞凋亡及其作用机制的实验研究的开题报告

一、研究背景和目的

慢性髓系白血病(CML)是一种以骨髓中粒细胞系白血病细胞增生、骨髓纤维化、脾大等为特征的克隆性疾病，常见于中老年人。目前CML的治疗主要依靠Bcr-Abl酪氨酸激酶的抑制剂，如伊马替尼等，但常常会发生耐药性和不良反应，因此需要寻找新的治疗方法。白血病干祖细胞(LSCs)是导致CML复发和进展的主要原因之一，因此寻找诱导LSCs凋亡的方法或药物，成为CML治疗的热点研究。

LDR（低剂量辐射）作为一种非化学性治疗方法，已经被广泛应用于肿瘤治疗中。而IM7是一种针对LSCs的抗体，已经成功地用于治疗CML和其它肿瘤。因此本研究的目的是探究LDR和IM7对CML干祖细胞的干扰作用及其作用机制，寻找有效的治疗CML的方法，为CML的治疗提供新的思路和方法。

二、研究方法

（1）建立CML小鼠模型。

将BALB/c小鼠骨髓细胞移植到NOD/SCID小鼠体内，构建人CML小鼠模型。

（2）采用LDR和IM7分别单独或联合处理CML小鼠，观察LSCs增殖和凋亡，评价治疗效果。

LDR处理条件：剂量为0.5Gy/次，间隔2天，连续3次；

IM7处理条件：每天10μg/g体重，连续7天。

（3）检测LDR和IM7联合作用后对CML小鼠中凋亡相关基因Bcl-2、Bax、Caspase-3等的表达情况。

（4）通过RNA测序技术，分析LDR和IM7联合作用后对CML干祖细胞基因表达谱的影响，并进行GO、KEGG等生物信息学分析。

三、研究意义和预期结果

本研究将探究LDR和IM7联合作用是否可以诱导CML干祖细胞凋亡，并探究其作用机制。结果有望为寻找新型CML治疗药物和方法提供新的思路和方向。