(21)--021鸟氨酸循环身边的生物化学.pptVIP

同学们，大家好！这节课给大家介绍的是生物体内的鸟氨酸循环（ornithinecycle），也称为尿素循环（ureacycle）。*一提到尿素，大家首先想到的就是氨。通过之前的学习大家知道氨是机体正常代谢的产物，比如生物体内的氨基酸的脱氨基作用可产生氨，这些氨会进入血液形成血氨。但同时氨也是一种有毒物质。动物实验已经证明：氨是强烈的神经毒物，脑组织对氨尤为敏感。在人体内，氨在血液中的含量超过1%，便能引发高血氨症，而高氨血症可引起脑功能障碍，称氨中毒。症状为语言混乱，视力模糊，严重时会出现昏迷甚至死亡。但是，同学们想一想，机体在正常的情况下，并没有发生氨的堆积中毒现象，这说明体内一定有一套解除氨毒的代谢途径，从而将血氨的来源与去路维持在动态平衡之中，才得以维持血氨浓度相对恒定。那么机体内产生的氨有哪些重要来源？2：维持血氨浓度相对恒定后，多余的氨又有哪些代谢去路？这与尿素循环有什么关系？所有这些疑问，同学们都可以通过本次课的学习一一解开谜团，找到答案。*首先我们来看氨的来源。在人体内氨有三个主要来源。第一个是氨基酸脱氨基作用，这是体内氨的主要来源。第二个是肠道吸收的氨：这部分氨主要来自于肠道内的氨基酸在肠道细菌作用下产生的氨和肠道尿素经肠道细菌尿素酶水解产生的氨。通常情况下，肠道产氨的量较多，NH3比NH4+易于穿过细胞膜而被吸收；在碱性环境中，NH4+偏向于转变成NH3。因此，肠道pH偏碱时，氨的吸收加强。临床上对高血氨病人采用弱酸性透析液作结肠透析，而禁止用碱性肥皂水灌肠，就是为了减少氨的吸收。第三个是肾小管上皮细胞的分泌：主要来自谷氨酰胺的分解。当这些氨进入血液后，在达到体内正常的血氨浓度后，多余的氨又有那些去路？*那么在动物体内氨也有三条去路，合成非必须氨基酸及含氮化合物，或以谷氨酰胺的形式贮存，或排泄（而在人体内主要是形成尿素排泄）。然而由于外界生活环境的改变，在进化过程中各种动物在氨的排泄机制上有所不同。*目前发现在水生动物中过多的氨直接排泌出体外；鸟类和爬行动物体内的氨则转变成尿酸解毒；而高等动物，大多数脊椎动物则是将产生的氨转变为尿素而解毒。那么在高等动物体内，氨是如何转变成尿素的呢？这就与通过我们今天要介绍的鸟氨酸循环密切相关。*鸟氨酸循又称尿素循环，是1932年由HansKrebs和他的学生KurtHenseleit提出的。这是第一条被了解的代谢循环，比发现三羧酸循环还要早5年。这个循环发生部位为肝细胞的线粒体及胞液，而氨基酸代谢产生的氨及其它来源的氨却不在肝脏，这就需要氨的转运。*目前发现氨的转运有两条路径。第一条路径，肌肉中氨以无毒的丙氨酸形式运输到肝。在动物的肌肉组织中，由糖酵解产生的丙酮酸在转氨酶的作用下，接受其他氨基酸的氨基形成丙氨酸，通过血液循环到达肝脏，在谷丙转氨酶的催化下，将氨基转给a-酮戊二酸生成丙酮酸和谷氨酸，谷氨酸在谷氨酸脱氢酶的催化下脱去氨基又生成a-酮戊二酸，氨进入鸟氨酸循环合成尿素，最后通过血液循环到肾排泄。而丙酮酸在肝通过糖异生作用生成葡萄糖，再通过血液循环到肌肉氧化供能。这样转运一分子丙氨酸相当于将一分子氨和一分子丙酮酸从肌肉带到肝，既清除了肌肉中的氨，又避免了丙酮酸或乳酸在肌肉中的积累。这个过程在肌肉和肝中形成了一个循环，即葡萄糖-丙氨酸循环。第二条路径，在脑等组织，氨会结合谷氨酸在谷氨酰胺合成酶的作用下，形成中性无毒的谷氨酰胺，通过血液循环转运到肝脏，然后在谷氨酰胺酶的作用下，谷氨酰胺分解为谷氨酸和NH3，最后氨进入鸟氨酸循环合成尿素，最后通过血液循环到肾排泄。在这里要强调的是谷氨酰胺是氨的解毒产物，也是氨的储存及运输形式。通过上述两种途径氨通过血液将身体各组织的氨转运到肝脏后便开始合成尿素。尿素的合成不是一步完成的，而是通过鸟氨酸循环的过程形成的。整个循环可分为三个阶段。第一阶段：鸟氨酸与二氧化碳和氨作用，生成瓜氨酸；第二阶段：瓜氨酸与氨作用，合成精氨酸；第三阶段：精氨酸被肝中精氨酸酶水解产生尿素和重新放出鸟氨酸，反应从鸟氨酸开始，结果又重新产生鸟氨酸，实际上这些反应形成一个循环，故称鸟氨酸循环。整个过程主要有5步反应，由5种酶来催化。整个过程主要在肝细胞的线粒体及胞液中进行，主要有主要有5大步反应，由5种酶来催化。下面，我们就来看一下尿素形成的5步反应。第一步反应：在肝脏的线粒体基质中，一分子氨和一分子CO2在氨甲酰磷酸合成酶的催化下生成氨甲酰磷酸。其中氨来自于谷氨酸的氧化脱氨基作用，CO2是糖的代谢产物。此反应是尿素的第一个N的获取，消耗2分子ATP。催化此反应的酶氨甲酰磷酸合成酶是尿素循环最主要的限速酶，控制了尿素产生的总速率，同是该酶也是一类别构酶，N-乙酰谷氨酸是该酶的别构激活