WHO《慢性丙型肝炎病毒感染者的筛查、护理和治疗指南》更新版解读(最全版).pdf

WHO《慢性丙型肝炎病毒感染者的筛查、护理和治疗指南》更新版解读

（最全版）

2014年，世界卫生组织(WHO)颁布了首部Guidelinesforthe

screening,careandtreatmentofpersonswithhepatitisC

infection[1]，该指南对慢性丙型肝炎(CHC)的治疗推荐以干扰素(IFN)为

主；同时，HCV治疗新药——直接抗病毒药物(Direct－actingantivirals，

DAAs)的研发也进入快速发展阶段，结合DAAs单药和联合治疗HCV感

染患者的循证医学证据，2016年WHO对指南进行了更新，本文重点解

读更新版指南中关于HCV感染者治疗药物推荐和特殊人群感染者的处理

意见。

1指南更新的背景介绍

CHC是全球严重危害人类健康的传染病，由于HCV筛查率低、就诊

率低、治疗率低，成为阻碍丙型肝炎治愈的主要障碍，这一现状不仅在我

国，在全球范围内均引起了高度重视。丙型肝炎自然史显示，急性HCV

感染后，55%～85%进展为慢性，20年后肝硬化发生率为每年5%～15%，

失代偿发生率为3%～4%，肝细胞癌(HCC)为2%～4%。肝硬化患者10

年的生存率约为80%，患者一旦出现肝功能失代偿，10年的生存率仅为

25%；HCC在诊断后的第1年病死率约为33%。因此，肝硬化和HCC

是CHC患者的主要死因[2]。2014年WHO颁布了首部丙型肝炎防控指

南[1]，用于指导中低发展水平国家丙型肝炎的诊疗，治疗推荐以IFN为主。

近年来，欧美等国连续批准了多个DAAs用于治疗CHC，DAAs通过

直接抑制HCV蛋白酶、RNA聚合酶或病毒的其他位点而发挥抑制病毒复

制的强大作用，使持续病毒学应答(Sustainedvirologicalresponse，

SVR)(相当于临床治愈)率提高到90%或以上[3,4]，口服DAAs短期(短至

8周)治疗即能抑制HCV，CHC治愈率90%，与IFN治疗方案相比，不

良反应明显减少。鉴于抗HCV治疗新药DAAs研发的快速发展，2016年

4月WHO颁发了更新版指南Guidelineforthescreening，careand

treatmentofpersonswithchronichepatitisCinfection(《慢性丙型

肝炎病毒感染者的筛查、护理和治疗指南》)(以下简称《2016年更新版指

南》)[5]。《2016年更新版指南》内容广泛，主要介绍了HCV流行病学，

感染者筛查、护理和治疗，患者临床状况(治疗前评估、药物不良反应监控、

药物间交叉作用、治疗应答的监测)，治疗药物推荐和特殊人群的治疗等。

指南提供了DAAs单药和联合治疗最新的循证医学证据，并强力推荐HCV

感染者使用安全、不良反应少、疗效更佳、疗程更短的DAAs。该指南适

用于所有国家，包括经济高收入国家HCV感染者的治疗指导。

2HCV感染者治疗药物推荐

HCV基因分结构区和非结构区，非结构区基因表达的酶包括NS3、

NS4蛋白酶、NS5A蛋白酶和NS5B核苷类聚合酶和非核苷类聚合酶。聚

合酶在HCV复制中是必不可少的，因此成为DAAs药物的精准靶点。针

对这些靶点，国外研发了许多治疗CHC的直接抗病毒特异性靶向新药，

包括直接抑制HCVNS5A蛋白的泛基因型抑制剂和核苷类似物HCV

NS5B聚合酶抑制剂，干扰病毒生命周期，阻断病毒复制以达到清除病毒

的效果。

《2016年更新版指南》推荐将慢性HCV感染的治疗方案分为首选和

备选方案，推荐的程度和证据质量等级为：基因1和4型方案