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RNA干扰联合氧化苦参碱抑制VEGF治疗子宫内膜癌的实验研究的开题报告

一、研究背景和意义

子宫内膜癌是妇女常见的一种恶性肿瘤，占所有妇科恶性肿瘤的5%-10%。该肿瘤发生率在近年来呈不断上升的趋势，因此越来越受到人们的关注。目前，子宫内膜癌的主要治疗方法包括手术切除、放疗和化疗等。然而，这些治疗方法都存在副作用大、预后不佳等问题，因此探寻新的治疗手段对于提高子宫内膜癌的治疗效果具有重要意义。

VEGF（vascularendothelialgrowthfactor）是一种强烈的血管生成因子，在许多肿瘤中高表达，并被认为是一种重要的肿瘤治疗靶点。放疗和化疗等治疗方法都可以通过抑制VEGF的表达来达到治疗效果。但是，单一的治疗手段往往难以达到理想的效果，因此联合治疗的策略成为近年来的热点研究。RNA干扰（RNAinterference）是一种有效地抑制基因表达的技术，可用于靶向抑制VEGF的表达。而氧化苦参碱是一种从中药苦参中提取的天然物质，有着多种生物活性，具有抗肿瘤、抗炎、抗氧化等作用。因此，本研究打算探究RNA干扰联合氧化苦参碱对于子宫内膜癌治疗的作用及其机制。

二、研究内容和方法

本研究将采用体外和体内两种模型进行实验研究，具体内容和方法如下：

1.体外模型

（1）细胞系的筛选以及VENF表达

选择两种子宫内膜癌细胞系RL95-2和Ishikawa，在细胞培养基中分别构建RNA干扰VEGF靶向基因的siRNA载体，利用荧光素酶报告系统检测RNA干扰VEGF的siRNA效果。

（2）细胞凋亡分析

将分别构建RNA干扰VEGF靶向基因的siRNA载体和氧化苦参碱作用于细胞系中，检测凋亡细胞比例是否增加，并采用Westernblot方法检测与凋亡有关的分子（如Caspase-3、Bax和Bcl-2）的表达。

2.体内模型

（1）建立小鼠移植瘤模型

将RL95-2细胞移植到BALB/c小鼠的腹腔中，建立移植瘤模型。

（2）药物治疗

将小鼠随机分成4组，并进行不同治疗：对照组、单独应用RNA干扰VEGF靶向基因的siRNA载体组、单独应用氧化苦参碱组、RNA干扰联合氧化苦参碱组。记录小鼠的体重变化、肿瘤生长情况等，并在药物治疗结束后处死小鼠采集肿瘤和器官样本进行研究。

三、预期结果和创新点

此次研究预期通过联合应用RNA干扰和氧化苦参碱针对VEGF，探究对子宫内膜癌治疗的作用及其机制。预期结果为，联合应用RNA干扰和氧化苦参碱可以有效地减少VEGF的表达，增强细胞凋亡并可达到更好的治疗效果。最终也可以为探究子宫内膜癌的治疗提供新的思路和方法，同时具有一定的理论和实践价值。