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11β-羟基类固醇脱氢酶1在激素性股骨头坏死中的作用评价的开题报告

研究背景与意义：

激素性股骨头坏死是一种常见的病理性骨骼疾病，主要由于长期使用肾上腺皮质激素导致股骨头缺血坏死而引起。因其起病隐蔽，症状不典型，常常被漏诊、误诊，严重影响生活质量，给患者带来了极大的痛苦和经济负担。目前，对于激素性股骨头坏死的治疗方法多种多样，但其治愈率不高，具有很大的挑战性。

11β-羟基类固醇脱氢酶1(11β-HSD1)是介导糖皮质激素(如肾上腺皮质激素)生物学效应的关键酶。近年来的研究表明，11β-HSD1在骨骼、软组织和关节软骨中均有表达，并涉及到骨代谢、骨质疏松等方面。此外，一些研究还发现，11β-HSD1对激素性股骨头坏死的发病也有一定的影响。但目前，对于11β-HSD1在激素性股骨头坏死中的作用尚不十分清楚。因此，对其作用进行深入研究，有助于揭示激素性股骨头坏死的发病机制，为该病的治疗提供新的治疗靶点。

研究内容：

本研究旨在评价11β-HSD1在激素性股骨头坏死中的作用及其机制。具体来说，将建立激素性股骨头坏死模型，并采用慢病毒介导的RNA干扰技术静默11β-HSD1基因，检测11β-HSD1干扰对骨质疏松、骨细胞凋亡、骨代谢指标等方面的影响。另外，还将进一步检测11β-HSD1靶向治疗对激素性股骨头坏死的影响，为激素性股骨头坏死的治疗提供新的思路和方案。

研究方法：

1.建立激素性股骨头坏死模型；

2.采用慢病毒介导的RNA干扰技术静默11β-HSD1基因；

3.通过免疫组化、Westernblot等方法检测11β-HSD1表达水平，评估干扰效果；

4.采用骨矿物密度测试、生物力学测试等方法检测骨质疏松和骨质力学性质；

5.采用流式细胞术和TUNEL染色法检测骨细胞凋亡情况；

6.检测骨代谢指标如碱性磷酸酶(ALKP)、骨钙素(BALP)、碳酸酐酶Ⅱ(CA2)等。

研究预期结果：

本研究将揭示11β-HSD1在激素性股骨头坏死中的作用及其机制。预计通过静默11β-HSD1基因，可以减缓激素性股骨头坏死的进展，改善骨质疏松和骨细胞凋亡，同时影响骨代谢指标的水平。此外，将探讨11β-HSD1的靶向治疗对激素性股骨头坏死的影响，为该病的治疗提供新的治疗靶点和方法。