毒物毒性作用的主要概念与基本.pptx

毒物毒性作用的主要概念与基本机制

毒物（toxicant/poison)-以较小剂量引起生物机体功能性或器质性损害的化学物质；任何物质都是毒物毒性-一种物质能引起机体损害的性质和能力；剂量危险度-引起机体某种不良效应发生的概率，可定量估计；vs.危险性

Dose剂量Amountofchemicalinjectedintothetissue;Oraladministrated;Targettissuesafteroralingestion;Wholebodyburdeninsmallorganisms;Exposureconcentrationtimestimemg/bodykgormg/m3,m/L

DoseIILD50-halflethaldose;LC50-concentrationinmg/m3ormg/L;EC50–mediumeffectiveconcentration;NOEC:noobservableeffectconcentrationDose-responsecurvemayhavedifferentshapesandslopes.Typicallyshortterm(48or96h).

Dose-responsecurveMostlycommonused:Probit(概率）transformationSigmoidagainstlogconcentrationLC10andLC90mayalsobeimportantforacompletepicture

NOECandLOEC

效应（effect）-毒物与集体接触后所引起的生物学变化；量效应vs.质效应；反应（response)-呈现某种效应并达到一定程度的比率；

联合毒性作用jointtoxiceffect两种或两种以上的化学物同时或短期内先后作用于机体所产生的综合毒性作用；类型相加作用；相同结构，靶，机制类似协同作用：促进增强：其中一种毒物无毒性拮抗作用：干扰，减弱，独立作用：互不影响

Antagonism拮抗作用Antagonismcharacterizedbyitsmechanism.FunctionalantagonismTwochemicalselicitoppositephysiologicaleffectsandcounter-balanceeachother.Chemicalantagonism,Twotoxicantsreactwithoneanothertoproducealesstoxicproduct.DispositionalantagonismInvolvestheuptake,movementwithintheorganism,depositionatspecificsites,andeliminationofthetoxicants.Thepresenceofthetwotoxicantstogethershiftsoneormoreoftheseprocessestolowertheimpactofthetoxicantsonthesite(s)ofactionortargetorgan(s).ReceptorantagonismTwoormoretoxicantsbindtothesamereceptorandeachtoxicantblockstheotherfromfullyexpressingitstoxicity.

毒性作用的机制干扰正常受体-配体的相互作用；神经毒素有机磷等；细胞膜损伤；干扰细胞内钙稳态；硝基酚、醌、过氧化物、醛类、二噁英、卤化链烃、镉等重金属离子，胞质中Ca升高，膜磷脂分解等等干扰细胞能量的产生；氰化物、硫化氢等，呼吸链断裂，ATP缺乏自由基与氧化损伤具有奇数电子的分子，脂质过氧化，膜流动性受损，影响膜镶嵌蛋白的活力，线粒体和溶酶体，核酸，

其他毒性作用的机制与核酸的结合，引起DNA链的局部扭曲和二级结构异常，RNA与亲电子化合物结合，结构和功能发生改变；蛋白质和酶；脂质：自由基的结合，细胞损伤和死亡；选择性细胞致死；非致死性遗传改变：干扰DNA复制和修复，致畸。

影响毒性作用的因素毒物的结构与性质同系物的C数；基团：烃基，卤素，羟基（芳香族）