药理学磺胺喹诺酮PPT课件.pptx

人工合成抗菌药北京大学医学部基础医学院药理学系周虹人工合成抗菌药分类一、喹诺酮类二、磺胺类三、甲氧苄啶和溴莫普林四、硝基呋喃类五、硝基咪唑类第一节喹诺酮类抗菌药Quinolones第一代喹诺酮抗菌药药效学特征：窄谱、对部分G-菌有抗菌作用。■口服吸收差，血药浓度低■易产生耐药性、不良反应多（毒性大）。■主要用于泌尿道感染（敏感菌）。萘啶酸和吡咯酸（PiromidicAcid)萘啶酸吡咯酸第二代喹诺酮类抗菌药药效学特征：抗菌活性增大----G-菌；G+菌也有活性。不良反应较第一代少，口服吸收好，分布广，尿中和胆汁中浓度最高。仅用于G-杆菌感染引起的尿路和肠道感染。对耳鼻喉感染、前列腺炎也有效。吡哌酸(PipemidicAcid)西诺沙星Cinoxacin第三代喹诺酮类抗菌药氟喹诺酮类（fluoroquinolones)药效学特征:抗菌谱范围扩大（G-菌和G+菌），广谱。G-↑、铜绿化学结构特征：6位引入氟原子、7为哌嗪基或吡咯啉基的衍生物（良好的组织渗透性）诺氟沙星氧氟沙星环丙沙星Fluoroquinolones1.抗菌谱广、作用强2.对G-杆菌,包括绿脓杆菌、大肠杆菌、痢疾杆菌、伤寒杆菌、产气杆菌、流感杆菌；淋球菌等有强大的杀菌作用；3.对G+菌,如金葡菌及产酶金葡菌、肺炎链球菌、化脓溶血性链球菌均有显著的抗菌作用；药理共同特性：广谱,G+、G-、绿脓/分枝杆菌、衣原体等Fluoroquinolones4.结核杆菌、支原体、衣原体及厌氧菌。5.细菌对本类药物与其它抗菌药物间无交叉耐药性；6.口服吸收良好，部分品种可静脉给药；7.分布广、组织体液浓度高，血浆半衰期相对较长，多数经尿排泄，尿中浓度高。第四代喹诺酮类药物的特点◆1997年始应用于临床◆保留了前三代抗G-菌的活性，又明显增强抗G+菌的活性◆对军团菌、支原体、衣原体等非典型病原体的作用也有增强◆增强了抗厌氧菌的活性：可用于需氧菌感染，也可用于厌氧菌感染，还可用于混合感染。主要有:格帕沙星（grepafloxacin)克林沙星（clinafloxacin)莫西沙星（moxifloxacin)喹诺酮类药物的作用机制耐药机制细菌DNA螺旋酶改变(2)细菌细胞膜孔蛋白通道改变(3)胞浆膜上形成特殊的转运通道药物泵出增多临床应用1.泌尿生殖道感染环丙沙星、加替沙星、氧氟沙星为首选；环丙沙星是绿脓杆菌尿道炎首选.2.胃肠道感染与伤寒痢疾志贺菌（痢疾杆菌）引起的菌痢中毒性菌痢3.呼吸道感染左氧氟沙星治疗青霉素莫西沙星+万古霉素→高度耐药的肺炎加替沙星链球菌感染4.皮肤软组织、骨关节感染、外科感染、性传播疾病、盆腔感染、胆道感染、耳鼻喉感染、眼科、妇科感染性疾病。可作为青霉素和头孢菌素等常用抗生素治疗全身感染的替换药。■司帕沙星、加替沙星和莫西沙星（厌氧菌）：严重的腹腔感染及某些妇产科感染■曲伐沙星（对BBB有极强渗透力）：脑膜炎球菌所致脑膜炎5、应用领域的拓宽抗肿瘤作用抗病毒作用由于抑制拓扑异构酶Ⅱ和抗有丝分裂作用，有抗病毒和抗肿瘤作用趋势.抗结核作用新进展II期临床研究表明，吸入氟喹诺酮类抗生素对支扩患者疗效较好，3期临床研究尚在进行当中。六、不良反应1.胃肠道反应：恶心、呕吐、腹痛、腹泻、食欲不振等；与剂量有关，严重可致消化道出血。2.CNS毒性：失眠、头痛、头晕，重者出现幻觉、谵妄、精神错乱、惊厥、诱发癫痫等；不宜用于有中枢神经系统病史者，尤其是有癫痫病史的患者。药物进入中枢阻断γ-氨基丁酸（GABA）并与其受体结合。3.皮肤反应及光敏性皮炎（司帕沙星、氟罗沙星、洛美沙星）4.血液系统：嗜红细胞增多、白细胞减少、血尿等报道，但通常是轻微的，并且发生率很低。溶血性贫血、再障等。5.对幼年动物可引起软骨组织损害。软骨毒性（诺氟沙星、环丙沙星）■幼龄动物（软骨损伤）：关节炎、肌肉痉挛等■不宜用于妊娠期妇女■不宜用于骨骼系统未发育完全的小儿6．心脏毒性：低血压、心动过速、Q-T间期延长7．泌尿系统毒性：间质性肾炎：结晶尿、血尿、肌酐及尿素氮—环丙沙星、诺氟沙星8．肝脏毒性—多表现为转氨酶升高、诺氟沙星9．跟腱炎喹诺酮药物的不良反应及药物相互作用?氨基糖苷类利福平b-内酰胺类咖啡因、氨茶碱、第二节磺胺类药物及抗菌增效剂AntimicrobialSulfonamidesandAntibacterialSynergists磺胺类药物发现历史：20世纪初：治愈原虫病和螺旋体的化学药物，但对细菌性疾病则束手无策。1932年：现代医学进入化学医疗的新时代格哈德·多马克(德国药物学家，病理学家，细菌学家)百浪多息(桔