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消化性溃疡

触发：应激性溃疡

1）原理：给动物（大鼠）施加一定强度的刺激因素如束缚、束缚水浸、冷冻、烫伤等，可形成急性胃溃疡。通常采用束缚水浸应激法

2）方法：取160~180g大鼠，禁食24小时，自由饮水，把大鼠关进特质的圆形铁丝笼内，垂直进入水中至剑突部，水温18~20℃，7小时后处死动物，打开腹腔，结扎贲门与幽门后将胃取出，向胃内注入1%福尔马林溶液10ml，并将胃浸入同一浓度福尔马林中10分钟，固定内外层。沿胃大弯剪开胃，用自来水洗出胃内容物，将胃平铺于白纸上，观察溃疡发生的情况，并测量溃疡指数和计算溃疡的发生率。此法溃疡位于腺胃部，表现为点状出血，并可出现点线状或直径1~2mm2圆形表浅性溃疡。溃疡指数：溃疡的长径大于1mm者，直接测量长度，每1mm为1分；若宽径大于1mm者则计分加倍；若长径和宽径都小于1mm者，按溃疡点计，每点0.5分。每只动物的的累计总分即为该动物的溃疡指数。溃疡发生率：溃疡发生的动物数占试验动物的百分比。

注意点：动物体重以160~180g为宜，每批动物大小应一致，试验前应严格禁食，所用的应激铁笼大小与动物关进后松紧度合适为准，太松动物则应激时会在笼中上下移动或转身溺水死亡。溃疡程度与应激强度有关，包括应激时间、水温、水浸的高度都严格控制，在观察药物的效应时，动物一般应预先给药，如是中药制剂，预先给

2~3天，末次给药后1小时进行应激试验。

方法学评价：应激性溃疡模型与人类应激性溃疡十分相似，与其他溃疡模型比较，其发生较为自然，方法简便，溃疡真实。因此，今年来被广泛用于抗溃疡药的药效试验。

此模型的发生机理相当复杂，一般认为应激作用使大脑皮层中枢的兴奋与抑制过程失调，引起皮层下中枢机能紊乱，从而导致植物神经和下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴的神经内分泌调节机制的失调，使胃粘膜屏障功能被破坏等多种因素综合作用的结果。人类由于严重创伤，烧伤等可产生急性应激性溃疡。精神过度紧张，强烈的情绪激动也可导致溃疡的发生和复发。与中医肝郁型患者中枢及植物神经系统紊乱有一定的联系。因此该模型也适用于疏肝理气、疏肝清热、活血化瘀等治疗消化性溃疡药物的药效试验。

慢性乙酸溃疡制作方法：大鼠180~200g，禁食24小时，自由饮水，乙醚麻醉，常规消毒剖腹，轻轻将胃取出，在腺胃部前壁窦体交界处浆膜下注射30%乙酸0.03ml，缓慢出针，勿使乙酸流出（也可以采用浆膜面浸润法，用直径5.5mm的圆形滤纸浸入冰醋酸，取出贴在胃前壁窦体交界的浆膜腹面30秒，同法重复一次）。用生理盐水冲洗胃壁创面，将胃送放腹中，缝合创和。术后常规喂养，3~5天可形成溃疡。溃疡一般成圆形或卵圆形，但有时也不规则。一般术后第三

天即可分组给药治疗，治疗时间8~10天。治疗完毕后，处死动物，打开腹腔，结扎贲门与幽门后将胃取出，由幽门向胃内注入1%福尔马林溶液10ml，并将胃浸入同一浓度福尔马林中10分钟，固定内外层。沿胃大弯剪开胃，用自来水洗出胃内容物，将胃平铺于白纸上，展开，观察并测量溃疡面积。通常以治疗后溃疡面积或溃疡体积的大小评价药物的疗效。溃疡面积的测量，溃疡两径相等者用公式：πr2，

π两径不等者为： rr（r 为溃疡半径）。如果测量溃疡体积，则用溃

π

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疡凹面能盛生理盐水的量来计算。注意点：手术操作过程应严格消毒，笼具也应消毒，以免术后感染影响药物的疗效观察，乙酸注射的部位要一致。乙酸的量要准确，确认乙酸注入浆膜下。发现有误弃去，以免假象干扰结果。溃疡的大小与注射乙酸量有关。操作过程应严格掌握，否则形成溃疡差异较大。

乙酸法溃疡的形成机制同样是乙酸对胃黏膜的腐蚀作用所致。一般认为慢性乙酸溃疡，其病理形态与修复过程类似人类消化性溃疡，且溃疡发生率达100%。溃疡在胃肠任何部位均可造成。溃疡持续时间长，治愈时间约在60~100天，可在较长时间内观察药物的疗效。比较其他方法，此种模型更适合于药物的疗效试验。

根据药物作用特性和选用试验模型发生机制的不同，测定药物对攻防因子的影响，作为评价药物的疗效和机理探索。例如：测定胃酸、胃蛋白酶以了解对攻击因子的影响；测定胃黏膜血流，胃黏膜屏障，胃黏膜电位有助于评价药物防御因子的影响；测定胃黏膜核糖核酸的

代谢速率有助于了解药物对溃疡修复情况的影响等等。

检测：

纤维胃镜、电子内镜检查及胃、十二指肠粘膜病理检查

关于溃疡病发部位，十二指肠溃疡好发于十二指肠球部，前壁比较常见。偶尔位于球部以下的部位，称之为球后溃疡。十二指肠溃疡以单发为多，也可多发。有时可同时发生于球部的前壁和后壁，称之为对吻性溃疡。胃溃疡和十二指肠同时存在时，此称之为复合性溃疡，约占溃疡患者的5%。85%的溃疡多发生于