质子泵抑制剂的合理应用PPT课件.pptx

质子泵抑制剂的合理应用杨志叶2016年10月31日

一、引言

抗酸药物的变革70年代以前：中和胃酸药、抗胆碱药第一次变革：70年代H2RA第二次变革：80年代PPI

不同药物的抑酸能力抗酸药胃内PH大于4时间仅为4小时H2受体拮抗剂胃内PH大于4时间为8小时质子泵抑制剂胃内PH大于4时间为18小时

二、什么是质子泵抑制剂质子泵(protonpump)又称胃酸泵，其实质是一种H+/K+-ATP酶，是胃分泌H+的最终共同途径，存在于胃壁细胞分泌小管的细胞膜，借助ATP降解供能进行H+、K+交换，特异性地将H+泵入胃腔，形成胃内强酸状态。质子泵抑制剂(PPI)能迅速穿过胃壁细胞膜，聚积在强酸性分泌小管中，与H+/K+-ATP酶的巯基共价结合，使质子泵失活，从而抑制胃酸分泌。是迄今抑酸作用最强的药物。

PPI作用机制

质子泵抑制剂为“前体药”,需要在酸性环境中活化，这类制剂由血进入壁细胞，由于它们的弱碱性而在壁细胞的分泌小管中聚积，活化后特异性作用于胃壁细胞质子泵（K+-H+-ATP酶），使其失去活性，阻断胃酸分泌的最后步骤，对基础胃酸和刺激后的胃酸分泌均有很强的抑制作用

三、质子泵抑制剂种类及特点自1988年第一个质子泵抑制剂奥美拉唑上市以来，全球已有8个PPI产品上市。第一代：奥美拉唑1988片剂、注射剂兰索拉唑1991片剂、注射剂泮托拉唑1994片剂、注射剂第二代：雷贝拉唑1997片剂、注射剂埃索美拉唑2000片剂、注射剂莱米诺拉唑2007艾普拉唑2008

不同PPI的特点：PPI抑酸作用明显强于H2RA第二代PPI较第一代PPI抑酸、缓解疼痛快，抑酸持续时间长共同特点：①在酸性胃液中很不稳定，与胃酸接触易于破坏，故口服制剂必须外裹保护膜后方可服用；②均从肠道中吸收，与食物同服会影响药物吸收速度；③小肠吸收后在肝内代谢，由尿中排泄。

四、质子泵抑制剂的药理作用------Ｈ＋/Ｋ＋ATP酶抑制剂抑制胃酸抗幽门螺杆菌作用保护胃黏膜

五、如何合理使用PPI？

（一）合理掌握用药指证：1、用于酸相关性疾病胃食管反流病、糜烂性胃炎、胃十二指肠溃疡、根除幽门螺杆菌(Hp)、卓-艾综合征和上消化道出血等。不适于非糜烂性胃炎、功能性消化不良等。

（1）颅脑手术；(2)严重创伤大手术；⑶大面积烧伤；⑷器官移植术后；⑸术后合并休克或持续低血压、严重感染、多器官功能不全、机械通气、重度黄疸、凝血机制障碍、应用免疫抑制剂与胃肠道外营养、高龄或1年内有溃疡病史者。重大手术前预防术后应激性溃疡时，不建议使用PPI注射剂。（术前一周内口服）。经口进食后，不建议继续使用PPI注射剂。2、重大手术后预防上消化道出血一般手术术后无术后禁食者，不预防使用PPI。

器官功能衰竭、大面积脑梗死、脑出血、严重颅脑外伤、严重颅内感染等通过神经内分泌和消化系统的作用，使维持胃十二指肠黏膜完整性的攻击因子和保护因子之间平衡破坏，导致广泛性黏膜病变，形成溃疡。3、预防危重病患者应激性疡

4、与抗生素联用根除Hp四联疗法：PPI+铋剂+二种抗生素，14d；序贯治疗：用于初次治疗失败者。4周后复查。抗生素：阿莫西林1.0 bid甲硝唑 0.4 bid替硝唑 0.5 bid克拉霉素 0.25～0.5 bid左氧氟沙星0.2bidPPI对Hp有抑制作用，可能改变了Hp生存的内环境而增强了抗菌药物的杀菌作用。

5、预防药物相关胃十二指肠损伤?长期服用非甾体抗炎药、抗血小板药、抗凝药等引起的胃十二指肠损伤；化疗所致化学性胃炎等用胃黏膜保护剂和H2RA无效时，可同时应用口服PPI。?

上消化道出血急性非静脉曲张性上消化道出血系指屈氏韧带以上消化道非静脉曲张性疾患引起的出血。

以消化性溃疡、上消化道肿瘤、应激性溃疡、急慢性上消化道黏膜炎症最为常见。服用非甾体消炎药(NSAID)、阿司匹林或其他抗血小板聚集药物也是引起上消化道出血的重要病因。内镜检查是病因诊断中的关键

上消化道出血的治疗出血征象监测液体复苏止血措施内镜下止血抑酸药