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Y家族DNA聚合酶对化学致癌物MNNG应答的转录调控研究的开题报告

题目：Y家族DNA聚合酶对化学致癌物MNNG应答的转录调控研究

研究背景：

DNA损伤是导致细胞发生突变的主要原因之一。在DNA损伤发生后，细胞需要快速修复DNA，以避免突变、避免细胞死亡和肿瘤形成。在DNA损伤修复中，DNA聚合酶起着关键作用。而在DNA聚合酶家族中，Y家族DNA聚合酶则在重复序列的复制和修复中发挥着重要作用。

化学致癌物可通过导致DNA损伤来引发肿瘤的发生。氮芥基础甲基硫脲（MNNG）是一种强烈的化学致癌物，会导致各种DNA损伤。因此，MNNG是进行DNA损伤研究的理想模型物质之一。但目前对Y家族DNA聚合酶在MNNG引起的DNA损伤修复中的作用及其调控机制还知之甚少。

研究内容：

本研究旨在探究Y家族DNA聚合酶在MNNG诱导的DNA损伤修复中的作用及其调控机制。具体研究内容如下：

1.利用人类HAP1细胞构建Y家族DNA聚合酶敲除模型，并通过westernblot进行鉴定；

2.利用MNNG处理Y家族DNA聚合酶敲除细胞和野生型细胞群体，并通过光镜、流式细胞术等实验手段对细胞进行观察和比较；

3.利用RNA测序技术对Y家族DNA聚合酶敲除细胞和野生型细胞中MNNG处理后基因转录调控情况进行研究；

4.利用同源重组技术构建Y家族DNA聚合酶敲除细胞和野生型细胞中组蛋白修饰酶基因的过量表达模型，进一步探究Y家族DNA聚合酶在MNNG诱导的DNA损伤修复中的调控机制。

研究意义：

本研究有助于深入了解Y家族DNA聚合酶在DNA损伤修复中的作用及其调控机制，进一步揭示化学致癌物引起的DNA损伤修复机制，有望为肿瘤的治疗和防治提供理论支持。