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HPV16E7-11-20-HSP110复合物的构建及其免疫原性研究的开题报告

1.研究背景和意义

宫颈癌是女性生殖系统最常见的恶性肿瘤之一。宫颈癌的主要病因是人类乳头瘤病毒（HPV）感染。HPV蛋白E7是宫颈癌的致癌基因之一，其在癌细胞增殖、转移、免疫逃逸等方面都发挥着重要的作用。因此，E7蛋白成为宫颈癌免疫治疗的重要靶点。

热休克蛋白（HSP）是一类高度保守的分子伴侣，其能够结合多种肿瘤抗原，形成复合物，诱导机体免疫系统产生特异性免疫反应，同时HSP作为分子伴侣还可以促进肿瘤抗原的加工和递呈。因此，将HSP110和E7蛋白组装成复合物，有望增强肿瘤特异性免疫反应，从而达到治疗宫颈癌的目的。

2.研究内容和方法

本研究将利用重组技术合成HPV16E7-11-20和HSP110两种蛋白，然后通过化学交联的方法将其组装成复合物。利用Westernblotting、免疫共沉淀等方法鉴定复合物的验证。然后将复合物接种到小鼠中，观察复合物在小鼠体内的免疫原性表现。利用流式细胞术和酶联免疫吸附试验检测小鼠体内的免疫应答情况。最后，通过检测小鼠体内肿瘤大小和肿瘤组织标本，评价复合物对于肿瘤的治疗效果。

3.研究意义和创新点

通过将HPV16E7-11-20和HSP110组装成复合物，本研究可望增强免疫治疗宫颈癌的效果，同时具有以下科学意义和创新点：

（1）采用HSP组装复合物的方法，能够有效提高E7的免疫原性，从而增强机体免疫反应，达到治疗宫颈癌的目的。

（2）本研究所用的HSP110来源于静脉注射可用的临床级别，可促进其转化为临床应用，具有重要的临床意义。

（3）本研究将开展对HSP-E7蛋白复合物在肝癌、胰腺癌和卵巢癌等其他肿瘤中的效应，对开发其他肿瘤的免疫治疗对策具有参考价值。