3.4蛋白质工程的原理和应用课件高二下学期生物人教版（2019）选择性必修3.pptxVIP

第四节：蛋白质工程的原理和应用【从社会中来】你见过用细菌画画吗？右图是用发出不同颜色荧光的细菌“画”的美妙图案。这些细菌能够发出荧光，是因为它们体内导入了荧光蛋白的基因。最早被发现的荧光蛋白是绿色荧光蛋白，科学家通过改造它，获得了黄色荧光蛋白等。这些荧光蛋白在细胞内生命活动的检测、肿瘤的示踪研究等领域有着重要应用。那么，科学家是怎样对蛋白质分子进行设计和改造的呢？对蛋白质分子的设计和改造是通过蛋白质工程来实现的1.蛋白质工程定义蛋白质工程是指以蛋白质分子的结构规律及其与生物功能的关系作为基础，通过改造或合成基因，来改造现有蛋白质，或制造一种新的蛋白质，以满足人类生产和生活的需求。蛋白质工程崛起的缘由2基因重组（1）.基因工程的实质及不足①实质：基因工程是将一种生物的基因转移到另一种生物体内，使后者可以产生它原本不能产生的蛋白质，进而表现出新性状。②不足：基因工程原则上只能生产自然界中已存在（天然）的蛋白质。（2）.天然蛋白质的不足天然蛋白质是生物长期进化过程中形成的，它们的结构和功能符合特定物种生存的需要，却不一定完全符合人类生产和生活的需要。二氢吡啶二羧酸合成酶天冬氨酸激酶+限制抑制调控提高提高提高3.实例：提高玉米赖氨酸含量赖氨酸合成352位的苏氨酸变成异亮氨酸104位的天冬酰胺变成异亮氨酸达到一定浓度两种酶的活性提高5倍提高2倍赖氨酸含量例如，干扰素是动物体内的一种蛋白质，可以用于治疗病毒的感染和癌症，但在体外保存相当困难。如果将其分子上的一个半胱氨酸变成丝氨酸，那么在-70°C的条件下，可以保存3、蛋白质工程的基本原理（1）.蛋白质工程的目标：根据人们对蛋白质功能的特定需求，对蛋白质的结构进行设计改造。（2）.改造蛋白质的实质：改造或合成基因原因:①基因决定蛋白质，改造了基因即对蛋白质进行了改造，且基因改造可以遗传下去，而对蛋白质直接改造无法遗传；②对基因进行改造比对蛋白质直接改造要容易操作，难度要小得多。（3）.天然蛋白质合成过程：按照中心法则进行形成具有高级结构的蛋白质形成具有特定氨基酸序列的多肽链表达基因行使生物功能转录、翻译（4）.蛋白质工程的基本思路：③推测应有的氨基酸序列①预期蛋白质的功能②设计预期的蛋白质结构④找到并改变相对应的脱氧核苷酸序列(基因)或合成新的基因改造或合成目的基因设计推测预期功能生物功能转录折叠翻译行使多肽链蛋白质mRNA（三维结构）折叠预期功能推测序列设计结构改造行使功能转录翻译四、蛋白质工程的应用1.医药工业方面定点突（诱）变①实例1：研发速效胰岛素类似物B28位脯氨酸替换为天冬氨酸或将它与B29位的赖氨酸交换位置改变B链第20～29位氨基酸组成天然胰岛素易形成二聚体或六聚体降低胰岛素的聚合作用新胰岛素基因有效抑制胰岛素的聚合mRNA多肽链预期结构折叠改造推测序列预期功能设计结构行使功能转录翻译实例2.延长干扰素体外保存时间一个半胱氨酸变成丝氨酸天然干扰素不易保存延长保存时间氨基酸替换在-70℃下可以保存半年新干扰素基因预期结构mRNA多肽链基因融合医学问题：小鼠单克隆抗体会使人体产生免疫反应，从而导致治疗效果大大降低解决办法：通过改造基因，将小鼠抗体上结合抗原的区域（即可变区）“嫁接”到人的抗体（即恒定区）上，经过这样改造的抗体诱发免疫反应的强度就会减低很多。实例3.改造抗体——降低人对小鼠单克隆抗体的免疫反应2.其他工业方面蛋白质工程被广泛用于改进酶的性能或开发新的工业用酶。如枯草杆菌蛋白酶具有水解蛋白质的作用，常被用于洗涤剂工业、丝绸工业等。迄今为止，利用蛋白质工程获得的该酶的突变体已有上百种，从中可能筛选出一些符合工业化生产需求的突变体，从而提高这种酶的使用价值。枯草杆菌蛋白酶枯草杆菌3.农业工业方面(1)改造某些参与调控光合作用的酶，以提高植物光合作用的速率，增加粮食的产量。3.农业工业方面(2)设计优良微生物农药，通过改造微生物蛋白质的结构，使它防治病虫害的效果增强。伊维菌素是新型的广谱、高效、低毒抗生素类抗寄生虫药(1)面临的问题：蛋白质发挥功能必须依赖于正确的高级结构，而这种高级结构往往十分复杂。(2)前景展望：要设计出更加符合人类需要的蛋白质，还需要不断地攻坚克难。随着科技的深入发展，蛋白质工程将会给人类带来更多的福祉。1.蛋白质工程定义蛋白质工程是指以蛋白质分子的结构规律及其与生物功能的关系作为基础，通过改造或合成基因，来改造现有蛋白质，或制造一种新的蛋白质，以满足人类生产和生活的需求。①基础：___________________________________②操作对象：___________________________③目的：____________________________________________________