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EurRespirJ2011;37:813–822地塞米松可改善MCT所致大鼠肺动脉高压InflammationandautoimmunityAmJPhysiolHeartCircPhysiol283:H2021–H2028抑制炎症细胞浸润可改善MCT所致大鼠右心功能损害通过显性负抑制剂下调MCP-1表达Inflammationandautoimmunity注意1.炎症免疫机制在自生免疫性疾病及HIV相关的肺高压的病因学中占主要地位2.单纯免疫抑制或抗炎治疗方案对绝大多数肺高压治疗无效3.免疫抑制或抗炎治疗在SLE、MTD、Castleman病相关肺高压治疗中对血流动力学的改善有限Inflammationandautoimmunity4.Cellularmetabolism肺动脉高压的治疗
——研究开发中的靶点和药物CellularmetabolismCellMetabolism2014;558-573PAH患者能量代谢特点：有氧代谢→糖酵解（Warburg效应）AmJRespirCritCareMed2012;185,260–266己糖激酶6-磷酸果糖激酶-1丙酮酸激酶磷酸甘油酸激酶AmJRespirCritCareMed2012;185,260–266CellularmetabolismIPAH患者肺部18FDG摄取显著高于正常人SciTranslMed2010;2,44ra58能量代谢异常导致PAH的分子生物学机制二氯乙酸丙酮酸脱氢酶激酶甲基丙二酰CoA脱羧酶曲美他嗪3一酮酸辅酶A硫解酶肉碱脂酰转移酶CellularmetabolismCellMetabolism19,April1,2014558-673基于能量代谢调节的抗PAH治疗学靶点环孢霉素，他克莫司线粒体分裂蛋白抑制剂罗格列酮益赛普4-苯丁酸二氯乙酸曲美他嗪Cellularmetabolism5.Oxidativestress肺动脉高压的治疗
——研究开发中的靶点和药物OxidativestressPAH病理过程中氧化应激来源ComprPhysiol.2013;3,1011–1034ComprPhysiol.2013;3,1011–1034ROS是一种多效应分子Oxidativestress1.超氧化物歧化酶（SOD）EUK-134及白藜芦醇（Resveratrol）可改善MCT肺高压模型小鼠肺动脉压及右心功能(AntioxidRedoxSignal2012;18,1810–1817)2.N-乙酰半胱氨酸（N-acetylcysteine）可抑制低氧肺高压小鼠肺动脉直径和右心肥厚程度(AmJPhysiolHeartCircPhysiol2010;298,H1038–H1047)3.Protadim（SOD诱导剂）可抑制肺高压小鼠右心功能衰竭(JApplPhysiol2001;90,1299-1306)4.二盐酸沙丙蝶呤(Sapropterin?Dihydrochloride，6r?BH4)可降低IPAH患者血清MCP-1浓度，并改善6分钟步行实验距离(ExperimentalLungResearch2011;37,26–34)Oxidativestress6.Epigenetictargets肺动脉高压的治疗
——研究开发中的靶点和药物EpigenetictargetsLung2013;191,601–610表观遗传学调控方式不涉及DNA序列的改变的可遗传的改变、并且可以自我更新维持,并可以遗传的都叫表观遗传。表观遗传学调控特点：细胞再程序化——细胞属性变化：持续细胞增殖、对抗凋亡、代谢特点改变、促炎因子表达具有组织细胞特异性可逆性可遗传性EpigenetictargetsSOD2启动子和增强子CpG岛过度甲基化产生自发性肺动脉高压Circulation.2010;121,2661-2671DNA甲基化EpigenetictargetsCirculation.2010;121,2661-2671DNA甲基化EpigenetictargetsmiRNACell.Mol.LifeSci.(2013)70:4479–4494真核生物中的内源性的具有调控功能的非编码RNA，其大小长约20~25个核苷酸。初级转录物经核酸酶剪切加工产生组装进RNA诱导的沉默复
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