肾淀粉样变机制.pptxVIP

肾脏淀粉样变性;病理学概念;淀粉样变性病;二、分型：

①AL型（原发性淀粉样变性病）

本型的病因不明。淀粉样物质是由浆细胞产生的糖蛋白和内皮细胞所产生的含硫粘多糖组成的复合物。因为由浆细胞分泌的免疫球蛋白轻链及其碎片为“淀粉样链”(Amyloid-LightchainAL),所以，也称为AL蛋白。因其中主要为λ链和κ链，所以此型患者尿中本-周蛋白阳性。

淀粉样物质的沉积是抗原-抗体免疫反应的结果。

本型主要侵犯心脏占50%，其次是肾脏占35%，此外、消化道、舌、皮肤和神经系统也常受累。;;

③遗传性淀粉样变性病（此型包括多种疾病）

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④浆细胞病伴淀粉样变性病

见于多发性骨髓瘤和其他浆细胞病，占6%～15%。，沉积的淀粉样蛋白也为AL型（主要为免疫球蛋白轻链）。

⑤血液透析相关性淀粉样变性病

是指长时间血透患者，透析器清除β2-M减少，由于β2-M蓄积、沉积而发病。常沉积在滑膜和长骨中，引起囊性骨病、损伤性关节病及腕管综合征，但很少沉积在内脏。

;三、临床表现：

淀粉样变性病是一种全身性疾患，由于受累的脏器不同，轻重程度及病变部位不同，故临床表现亦不同（略）。

原发性者主要以所侵犯脏器的损害为重要表现。

继发性者由于基础疾病不同，其临床表现各异。亦有全身受累不明显，而以肾受累为首发表现者。;肾脏淀粉样变性;二、临床表现：

1.蛋白尿＞１．５ｇ／２４ｈ；

2.肾病综合征表现（大量蛋白尿，高度水肿，低蛋白血症和高脂血症）；

3.少尿，无尿，肾功能衰竭；

4.病理：早期肾脏体积增大，晚期缩小；淀粉样蛋白主

要沉积于肾小球系膜区、毛细血管基膜、肾小管基膜、小

动脉壁和肾间质。但肾小球的淀粉样沉积的程度与肾功能

的相关性很差。

5.可伴有心脏肥大，心力衰竭；腹泻，巨舌，肝脾肿

大；周围神经受累，肢端感觉异常，肌张力低下。

;三、诊断依据：

1.年龄在４０岁以上新近发生的蛋白尿或肾病综合征，同时出现其他器官受累者；

2.慢性感染性疾病或类风湿性关节炎患者，发生蛋白尿或肾病综合征；

3.多发性骨髓瘤或其他恶性肿瘤患者，出现??量蛋白尿；

4.肾活检可见淀粉样蛋白沉积。;四、临床分期：

①临床前期(Ⅰ期)：

无任何自觉症状及体征，化验亦无异常，仅肾活检方可作出诊断。此期可长达5～6年之久。

②蛋白尿期(Ⅱ期)：

患者出现蛋白尿，主要为大分子量、低选择性蛋白尿，程度不等。镜下血尿和细胞管型少见。伴高血压者占20%～50%，可伴有直立性低血压（自主神经病变的特征表现）。本期可持续数年之久。;

③肾病综合征期(Ⅲ期)：

患者大量蛋白尿、低白蛋白血症及水肿，高脂血症较少见。肾静脉血栓是肾病综合征之最常见的并发症，从而表现为难治性肾病综合征。一旦肾病综合征出现，病情进展迅速，预后差，存活3年者不超过10%。

腹平片或B超检查发现肾脏较前明显增大。;

④尿毒症期(Ⅳ期)：

继肾病综合征之后，出现进行性肾功能减退，多数患者有氮质血症或出现尿毒症。肾小管及肾间质偶可受累，后者表现为多尿，甚至呈尿崩症表现，少数病例有肾性糖尿、肾小管酸中毒及低钾血症等电解质紊乱。

B超检查发现肾脏较前缩小。

;五、肾淀粉样变的特殊治疗：

（一）AL型淀粉样变的治疗：

1、抑制浆细胞的功能紊乱，减少免疫球蛋白轻链的形成。

①、MP方案：美法仑10mg/(m2.d)口服4天；波尼松2mg/（kg.d）口服4天，每月1疗程，循环1年。

②、MD方案：美法仑10mg/(m2.d)口服4天；地塞米松2mg/d口服4天，每月1疗程，循环1年。

③、VAD方案：长春新碱0.4mg/dVD4日；多柔比星10mg/dVD4日，地塞米松40mg口服4日每月1次至缓解。

④、万珂：成人注射1.3mg／㎡，每周注射2次，连续注射2周。

2、HDM/SCT修复方案：美法仑+干细胞有良好疗效。

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(二)AA型淀粉样变的治疗：

1、控制原发病，阻遏抗原性刺激和免疫反应，减少淀粉样蛋白的来源。

⑴、查清有否慢性感染病源，若有可行抗感染或手术治疗以阻遏抗原性刺激，有结核源者，应积极抗结核治疗。

⑵、家族性地中海热患者，可应用秋水仙碱1.2-1.8mg/d多数患者可获得缓解。

2、破坏淀粉样蛋白的稳定性，使沉积的淀粉样蛋白消退。

依罗沙特（eprodisate）通过氨基葡聚糖结合位点与已沉积在组织的AA型淀粉样蛋白结合，破坏其稳定性，促进其消退。;（三）遗传性淀粉样变的治疗：

目前对遗传性淀粉样变还缺乏有效的治疗措施。

1、二氟尼柳：有人尝试用二氟尼柳（diflunisal）通过稳定前体蛋白的自身结构，从而阻止它向淀粉样蛋白转化，治疗因甲状腺转运蛋白转化为淀粉样蛋白而导致