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AmHeartJ148(1):e6,2004.?2004Mosby,Inc.出血时间过度延长意味着出血不良反应增加在欧洲的另一个实验里,氯吡格雷合用阿司匹林显著延长出血时间的结果也得到证实。BritishJournalofSurgery,Vol.88(4);613-614baselineASAaloneASA+75mgclopidogrelD1.D2ASA+300mgclopidogrelD3Bleedingtime5’17’517’524’975mg问题475mg氯吡格雷基本等效于500mg噻氯匹定，500mg的噻氯匹定是不适合国人长期使用的。ThrombHaemost1996,Vol.76剂量和不良反应问题?
国外氯吡格雷所致的中性白细胞减少为0.3%泰嘉50mg在国内广泛应用至今未发现中性粒细胞减少波立维75mg在北京304医院应用中,70例患者就出现3例中性粒细胞减少(4.3%)中国循环杂志2003年5期泰嘉在中国临床50mg试验
——上海中山医院等多中心双盲实验实验目的:确定最适合中国人长期使用的剂量50mg泰嘉与250mg噻氯匹定疗效对比研究ChineseNewDrugsJournal2000,Vol.9(10)泰嘉在中国临床50mg试验
——上海中山医院等多中心双盲实验实验方案病例240例心脑血管病患者方法氯吡格雷组50mg泰嘉/d噻氯匹定组250mg噻氯匹定/d观察指标血小板聚集抑制率(客观、准确）泰嘉50mg血小板聚集抑制率血小板聚集率（%）50mg氯吡格雷使中国人的血小板聚集率抑制达46-53%氯吡格雷组泰嘉50mg和噻氯匹定250mg比较血小板聚集率(%)50mg泰嘉与250mg噻氯匹定安全性比较不良反应发生率（%）泰嘉50mg试验结论一.中国人服用氯吡格雷50mg（血小板聚集率抑制46-53%）欧美人服用氯吡格雷75mg（血小板聚集率抑制40-60%）对血小板聚集率的抑制效果等同CAPRIE实验氯吡格雷比阿司匹林更有效－在阿司匹林的基础上，血管性事件(心肌梗死、脑卒中、血管性死亡)绝对数进一步减少26％－对主要终点的各个组份均有益，心肌梗死的相对危险度降低最大（19.2％）阿司匹林氯吡格雷时间发生率CAPRIE大型临床试验表明总事故发生率的曲线图如下，该事故曲线很早就分开，并一直到三年。CAPRIE研究的不良反应有事件的患者百分数（%）阿司匹林(325mg/日)氯吡格雷(75mg/日)颅内出血10.490.35胃肠道出血12.66*1.99胃肠道溃疡21.15*0.68消化不良/恶心/呕吐117.59*15.01腹泻13.364.46*皮疹14.616.02*中性粒细胞减少10.170.101.CAPRIESteeringCommittee.Lancet1996;348:1329-1339.2.Prescribinginformationforclopidogrelbisulfatetablets,USFoodandDrugAdministration,Nov1997,page12.*p0.05CLASSICS实验氯吡格雷应用于PTCA术,和噻氯匹定具有相同治疗效果,但更安全。主要终点:28天内氯吡格雷具有更好的安全性主要的出血性并发症中性粒细胞减少症血小板减少症或其他非心血管不良反应引起早期停药的发生情况（%）病人发生事件%噻氯匹定氯吡格雷*(n=680)(n=340)*合并两组资料P=0.00505109.12%4.56%CURE试验28个国家随机双盲试验12562例不稳定性心绞痛和非ST段抬高心梗患者A组：标准治疗组（包括阿斯匹林）B组：标准治疗组（包括阿斯匹林）+氯吡格雷研究的主要终点：心血管死亡、心肌梗死、中风
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